Gonzáles A / Enfermería Investiga, Investigación, Vinculación, Docencia y Gestión Vol. 7 No. 4 2022 (Diciembre – Enero)
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EPIDEMIOLOGÍA Y NUEVAS DIANAS MOLECULARES EN CÁNCER DE MAMA
EPIDEMIOLOGY AND NEW MOLECULAR TARGETS IN BREAST CANCER.
Anthony Fernando González Asqui
1
https://orcid.org/0000-0001-5363-8428, Lizette Elena Leiva Suero
2
https://orcid.org/0000-0001-
9899-029X, Ana Pacha Jara
3
https://orcid.org/0000-0002-5227-5562, Gabriela Valenzuela
3
https://orcid.org/0000-0002-2691-4447,
Gerardo Fernández
4
https://orcid.org/0000-0002-0246-0380
1
Proyecto de Investigación PFCS42 Caracterización de marcadores genéticos e inmunológicos con valor diagnóstico, pronóstico y terapéutico en
cáncer de mama y cuello uterino. Carrera de Laboratorio Clínico. Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Ambato-Ecuador
2
GRUPO DE INVESTIGACIÓN ACADÉMICA Y CIENTÍFICA EN CIENCIAS BIOMÉDICAS CON PROYECCIÓN SOCIAL KUSKIYKUY YACHAY
SUNTUR. Proyecto de Investigación PFCS42 Caracterización de marcadores genéticos e inmunológicos con valor diagnóstico, pronóstico y
terapéutico en cáncer de mama y cuello uterino. Carrera de Medicina. Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Ambato-Ecuador.
3
Carrera de Laboratorio Clínico. Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Ambato-Ecuador
4
Carrera de Enfermería. Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Ambato-Ecuador
2477-9172 / 2550-6692 Derechos Reservados © 2022 Universidad Técnica de Ambato, Carrera de Enfermería. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los
términos de la Licencia Creative Commons, que permite uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que la obra original es debidamente citada
Recibido: 01 de octubre 2022
Aceptado: 18 de noviembre 2022
RESUMEN
Introducción: El cáncer de mama constituye la primera causa
de morbimortalidad por cáncer en la mujer a nivel mundial.
Ecuador tampoco escapa a este problema de salud donde las
muertes por cáncer de mama superan a otras neoplasias en la
mujer. Se distribuye por todo el país, aunque Quito es la cuidad
con niveles de incidencia más altos y su mortalidad no ha
decrecido en los últimos 40 años, a pesar de los avances en el
diagnóstico y tratamiento. Objetivo: Evaluar la mejor evidencia
científica disponible acerca de la epidemiología y nuevas dianas
moleculares en el cáncer de mama con fines diagnósticos y
terapéuticos. Métodos: Se realizó un metaanálisis con una
revisión sistemática de la literatura utilizando la metodología
PRISMA, sobre las nuevas dianas moleculares con fines
diagnósticos y terapéuticos en el Cáncer de mama mediante la
búsqueda de artículos en las bases de datos WOS, Scopus,
PubMed, ProQuest, Embase, Redalyc, Ovid, Medline, DynaMed
y ClinicalKey durante el periodo 2017-2022. Resultados: La
revisión proporcionó un total de 38.542 registros, 100 artículos
examinados, 40 de texto completo evaluados para elegibilidad y
60 excluidos debido a la escasa información de datos recientes,
artículos con más de 5 años de publicación y un número final de
40 artículos incluidos. Conclusión: El cáncer de mama
constituye una causa relevante de morbimortalidad y
discapacidad en la mujer a nivel mundial, la detección de nuevas
dianas moleculares con fines diagnósticos y terapéuticos abre
nuevas posibilidades para el control y/o curación de esta
neoplasia maligna.
Palabras clave: Neoplasias de la Mama, Terapia Molecular
Dirigida, Biomarcadores, Oncología Médica
ABSTRACT
Introduction: Breast cancer is the leading cause of cancer
morbidity and mortality in women worldwide. Ecuador also does
not escape this health problem where deaths from breast cancer
exceed other neoplasms in women. It is distributed throughout the
country, although Quito is the city with the highest incidence
levels and its mortality has not decreased in the last 40 years,
despite advances in diagnosis and treatment. Objective: To
evaluate the best available scientific evidence about
epidemiology and new molecular targets in breast cancer for
diagnostic and therapeutic purposes. Methods: A meta-analysis
was carried out with a systematic review of the literature using the
PRISMA methodology, on the new molecular targets for
diagnostic and therapeutic purposes in Breast Cancer by
searching for articles in the WOS, Scopus, PubMed, ProQuest,
Embase, Redalyc, Ovid, Medline, DynaMed and ClinicalKey
databases during the period 2017-2022. Results: The review
provided a total of 38,542 records, 100 articles examined, 40 full-
text assessed for eligibility and 60 excluded due to poor recent
data reporting, articles more than 5 years old, and a final number
of 40 included articles.
Conclusion: Breast cancer is a relevant cause of morbidity and
mortality and disability in women worldwide, the detection of new
molecular targets for diagnostic and therapeutic purposes opens
new possibilities for the control and / or cure of this malignancy.
Keywords: Breast Neoplasms, Molecular Targeted Therapy,
Biomarkers, Medical Oncology
Autora de Correspondencia: Dra. PhD. Lizette Elena Leiva Suero, e-mail: le.leiva@uta.edu.ec
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INTRODUCCIÓN
La Organización Mundial de la Salud (OMS) enfatiza que el
cáncer se ubica entre la primera y segunda causa de muerte
antes de llegar a los 70 años en 91 países (1). En relación a los
tipos de canceres más comunes que afectan a ambos sexos, el
cáncer de pulmón constituye un 18,4% del total de muertes,
seguido del cáncer de mama en mujeres con 11,6% de
mortalidad. Se estima a nivel mundial una incidencia de 2,1
millones de casos nuevos de cáncer de mama cada año, siendo
este tipo de cáncer más frecuente en mujeres, con mayor
morbimortalidad asociada (1).Según reportes de International
Agency for Research on Cancer, el número de casos nuevos de
enfermedades oncológicas anual, representa el 11,7% tanto en
hombres como en mujeres (2). Las tasas de incidencia con
valores más elevados se encuentran en Europa occidental y los
Estados Unidos, mientras que las tasas más bajas se ubican en
África y Asia (3). Otros autores señalan que 1 de cada 8 mujeres
en el mundo padecerá cáncer de mama. Además, en la
etiopatogenia del 5 al 10 % de todos los nuevos casos, subyacen
alteraciones genéticas; mientras que, del 90 al 95 % de los casos
están vinculados a factores ambientales y estilos de vida (4).
China es el país que posee el mayor número de casos de cáncer
de mama, representando el 18,4% de los casos de cáncer de
mama de todo el mundo, después sigue Estados Unidos con el
11,8% de los casos. Aproximadamente 685000 mujeres
murieron de cáncer de mama en 2020, lo que nos indica que es
aproximadamente el 15,5 % de todos los fallecimientos por
cáncer en el mundo (5). Las tasas de incidencia incrementaron
en un 30 % en los países occidentales, influido por el diagnóstico
precoz con obtención rápida de pruebas de detección, en cuanto
a factores de carcinogénesis se señalan cambios en los patrones
de reproducción y el consumo alto de tratamientos hormonales
para la menopausia (3).
Por otra parte, algunos investigadores consideran que el
aumento de peso corporal y un índice de masa corporal superior
a lo normal, están asociados con un mayor riesgo de cáncer de
mama en mujeres adultas que están en menopausia (3). Según
la Sociedad Estadounidense del Cáncer, la tasa de
supervivencia ha sufrido grandes cambios mejorando del 63% al
90% al día de hoy, gracias a un diagnóstico precoz de la
enfermedad neoplásica donde se destaca la utilidad de la
mamografía de detección, cirugía y medicación adyuvante,
donde se destacan las nuevas inmunoterapias dirigidas a dianas
moleculares, como el proyecto que nos ocupa (6).
En Ecuador las tasas de incidencia anuales son relativamente
altas en comparación con el resto de países de Latinoamérica
con un estimado de 32,7/100.000 y una tasa de mortalidad de
10,3/100.000. La ciudad de Quito es la ciudad con mayor
incidencia de esta patología 35,8/100.000, mientras que en
Portoviejo es la ciudad con la menor incidencia 14/100.000. El
Instituto Nacional de Estadísticas y Censos demuestra que en
las mujeres que sobrepasan la edad de 40 años la tasa de
incidencia es de 35,4/100.000 (7). Global Cancer Observatory
registra que el cáncer de mama es el segundo tipo de cáncer en
nuestro país. Representa un 12,2% de casos nuevos en todas
las edades. De la misma manera, el porcentaje de muertes se
encuentra en segundo lugar, por lo que engloba el 7% del total
(8).
El cáncer de mama es un gran problema de Salud Pública. La
mayoría de personas no disponen de suficientes recursos para
optar atención medica temprana, y cuando lo realizan suele ser
demasiado tarde (9). Anualmente aparecen 1500 nuevos casos
de esta patología, por lo que entidades del Ministerio de Salud y
SOLCA en Quito reportan datos que ocupan el primer lugar,
únicamente después del cáncer de cuello uterino en lo que se
refiere a incidencia de enfermedades neoplásicas malignas. En
el año 2018 se comunicó que 2 de cada 10 casos nuevos de
cáncer y 1 de cada 10 muertes eran debido al cáncer de mama
(9). Su incidencia por año permanece en aumento y su
mortalidad a nivel mundial no ha decrecido en los últimos 40
años, a pesar de los grandes conocimientos en su diagnóstico y
tratamiento (9). Autores clasifican al cáncer de mama como
basal o no basal. El primero, es denominado triple negativo, y se
encuentra alrededor del 10% de todos los canceres de mama
(10). Se distingue del no basal debido a la ausencia de los tres
receptores hormonales, es decir, del receptor de estrógeno (ER),
del receptor de progesterona (PR) y del receptor del factor de
crecimiento humano (Her2). Las neoplasias de tipo no basal se
pueden diferenciar tanto en luminal A y luminal B (6).
Los marcadores tumorales tienen un rol importante en el
diagnóstico de las neoplasias malignas. Se pueden encontrar en
la sangre, orina, heces u otros fluidos corporales (11). La
presencia de un marcador tumoral es una señal precisa que
sobreexpresa el aparecimiento y desarrollo de procesos
cancerígenos, por ende, la determinación de marcadores
tumorales es de gran relevancia para el diagnóstico precoz,
pronóstico y predicción (12). Aquellos biomarcadores se
encuentran clasificados en marcadores tisulares, marcadores
genéticos y marcadores séricos (13). Estudios señalan que los
biomarcadores que abarcan proteínas (Her2, ER y Ki67), ARNm
(ERα, ERβ y ERRγ), enzimas (CEA y TSGF) y microARN (miR-
21, miR-10b, miR-155 y miR-145) sirven como biomarcadores
de diagnóstico para la detección y el seguimiento de pacientes
con cáncer de mama (13).
El presente estudio abarca una revisión tipo meta-análisis de la
literatura sobre aspectos de la epidemiología y nuevas dianas
moleculares con fines diagnósticos y terapéuticos en cáncer de
mama, lo cual tiene un impacto académico, científico, económico
y social atendiendo a la elevada incidencia y prevalencia de esta
enfermedad oncológica en la mujer a nivel mundial, la elevada
morbimortalidad asociada y discapacidad, con el objetivo de
evaluar la mejor evidencia científica disponible acerca de la
epidemiología y nuevas dianas moleculares en el cáncer de
mama con fines diagnósticos y terapéuticos.
MÉTODOS
Se llevó a cabo una revisión sistemática de la literatura utilizando
la metodología PRISMA sobre la epidemiología y nuevas dianas
moleculares con fines diagnósticos y terapéuticos en el Cáncer
de mama mediante la búsqueda de artículos en las bases de
datos WOS, Scopus, PubMed, ProQuest, Embase, Redalyc,
Ovid, Medline, DynaMed y ClinicalKey durante el periodo 2017-
2022. Se tuvieron en cuenta como criterios de inclusión
referencias en texto completo y textos en inglés y español. Se
hizo la búsqueda con descriptores en ciencias de la salud
(DeCS) de Bireme y los Medical Subject Headings (MesH) de la
National Library of Medicine en inglés (Figura 1).
Dos de los autores de esta investigación revisaron de forma
independiente la literatura, mientras que un revisor extrajo los
datos. Se emplearon dos modelos para combinar
estadísticamente los resultados, el modelo de efectos fijos y el
modelo de efectos aleatorios, lo cual permitió resumir de manera
sintética los elementos fundamentales de la epidemiología del
cáncer de mama y nuevas dianas moleculares identificadas con
valor diagnóstico y/o terapéutico.
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La revisión proporcionó un total de 38.542 registros, 100
artículos examinados, 40 de texto completo evaluados para
elegibilidad y 60 excluidos debido a la escasa información de
datos recientes, artículos con más de 5 años de publicación y un
número final de 40 artículos incluidos
Figura 1. Flujograma de metodología empleada en la recopilación de artículos científicos
Registros identificados
mediante búsqueda en bases
de datos (n = 38.542)
Identificación
Screening
Registros excluidos
(n =38.442)
Registros examinados
(n = 100)
Elegibilidad
Artículos de texto completo
evaluados para elegibilidad
(n = 40)
Artículos de texto completo
excluidos (n = 60)
Estudios incluidos
(n = 40)
Elegibilidad
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RESULTADOS
Tabla 1. Síntesis de diversas investigaciones originales y de revisión bibliográfica sobre el cáncer de mama y sus dianas moleculares
TÍTULO DEL ARTÍCULO
AUTOR/AUTORES
AÑO
APORTE
Global cancer statistics 2018:
GLOBOCAN estimates of
incidence and mortality
worldwide for 36 cancers in 185
countries (1).
Bray F, Ferlay J,
Soerjomataram I, Siegel RL,
Torre LA, Jemal A.
2018
Epidemiología de las
Enfermedades
Oncológicas.
Estimating the global cancer
incidence and mortality in
2018: GLOBOCAN sources
and methods (2).
Ferlay J, Colombet M,
Soerjomataram I, Mathers C,
Parkin DM, Piñeros M, et al.
2019
Epidemiología del Cáncer
de Mama.
Cancer incidence and mortality
and risk factors in member
countries of the " Belt and Road
" initiative (3).
Wang B, He F, Hu Y, Wang
Q, Wang D, Sha Y, et al.
2022
Epidemiología del Cáncer
de Mama.
Primary and secondary
prevention of breast cancer (4).
Kolak A, Kamińska M, Sygit
K, Budny A, Surdyka D,
Kukiełka-Budny B, et al.
2017
Factores de riesgo y
Prevención en Cáncer de
Mama.
Global patterns of breast
cancer incidence and mortality:
A population-based cancer
registry data analysis from
2000 to 2020 (5).
Lei S, Zheng R, Zhang S,
Wang S, Chen R, Sun K, et
al.
2021
Epidemiología, Mortalidad
y Supervivencia en
Cáncer de Mama.
Nutrition and Breast Cancer: A
Literature Review on
Prevention, Treatment and
Recurrence (6).
De Cicco P, Catani MV,
Gasperi V, Sibilano M,
Quaglietta M, Savini I.
2019
Nutrición y
Carcinogénesis en
Neoplasias de Mama.
Características
epidemiológicas y clínicas del
Cáncer de mama (7).
Brito CT, Proaño GD,
Cabrera IO, Cortez CA.
2017
Epidemiología,
Epigenética y Clínica en
Cáncer de Mama.
Global Cancer Observatory.
Ecuador fact sheets cancers
(8).
Global Cancer Observatory.
2020
Epidemiología del Cáncer
en Ecuador.
Gonzáles A / Enfermería Investiga, Investigación, Vinculación, Docencia y Gestión Vol. 7 No. 4 2022 (Diciembre – Enero)
78
Inmunohistoquímica como
factor pronóstico en mujeres
jóvenes con cáncer de mama.
(Revisión terica) (9).
Avilés Z, Andrea T, Tobar S,
Sebastián J, Mayorga L,
Joaquín A.
2022
Diagnóstico, Pronóstico y
Supervivencia en Cáncer
de Mama.
Molecular Classification of
Breast Cancer (10).
Tsang JYS, Tse GM.
2020
Diagnóstico basado en
Dianas Moleculares y
Secuenciación.
Tumor markers: myths and
facts unfolded (11).
Faria SC, Sagebiel T,
Patnana M, Cox V,
Viswanathan C, Lall C, et al.
2019
Marcadores Tumorales
en Cáncer de Mama.
Electrochemical immunoassay
for tumor markers based on
hydrogels (12).
Yin S, Ma Z.
2018
Marcadores Tumorales
en Cáncer de Mama.
Breast cancer diagnosis:
Imaging techniques and
biochemical markers (13).
Jafari SH, Saadatpour Z,
Salmaninejad A, Momeni F,
Mokhtari M, Nahand JS, et al.
2018
Dianas moleculares y
marcadores tumorales en
Cáncer de Mama.
Breast Cancer: Multiple
Subtypes within a Tumor? (14).
Yeo SK, Guan JL.
2017
Dianas Moleculares,
Subtipos histológicos y
Opciones terapéuticas en
Cáncer de Mama.
Available and emerging
molecular markers in the
clinical management of breast
cancer (15).
Giridhar, K. V., & Liu, M. C.
2019
Nuevas dianas
moleculares en Cáncer de
Mama con fines
Diagnósticos,
Terapéuticos y
Pronósticos.
Breast cancer (16).
Harbeck N, Penault-Llorca F,
Cortes J, Gnant M, Houssami
N, Poortmans P, et al.
2019
Inmunoterapias en
Cáncer de Mama.
Marcadores tumorales en
cáncer de mama: Revisión
sistemática (17).
Bonilla, O.
2020
Marcadores tumorales CA
15-3 y CEA en la
detección temprana de
Cáncer de Mama.
Current Biomarkers for
Precision Medicine in Breast
Cancer (18).
Ahn, S. kyung, & Jung, S. Y.
2021
Biomarcadores en Cáncer
de mama.
Gonzáles A / Enfermería Investiga, Investigación, Vinculación, Docencia y Gestión Vol. 7 No. 4 2022 (Diciembre – Enero)
79
Determinación del Marcador
Tumoral CA 15.3 como medida
preventiva para la detección de
cáncer de mama en mujeres
universitarias durante el año
2018 (19).
Pintado N, Vanessa D.
2019
Marcador Tumoral CA
15.3.
Breast cancer: Biology,
biomarkers, and treatments
(20).
Barzaman K, Karami J, Zarei
Z, Hosseinzadeh A, Kazemi
MH, Moradi-Kalbolandi S, et
al.
2020
Biología, Marcadores
Tumorales y Opciones
Terapéuticas en Cáncer
de Mama.
Predictive Biomarkers of
Immune Checkpoint Inhibitor
Response in Breast Cancer:
Looking beyond Tumoral PD-
L1 (21).
Chen N, Higashiyama N,
Hoyos V.
2021
Dianas Moleculares,
Biomarcadores e
Inmunoterapias en
Cáncer de Mama.
Molecular Testing in Breast
Cancer (22).
Litton JK, Burstein HJ, Turner
NC.
2019
Diagnóstico basado en
Dianas Moleculares.
Biomarkers of
neoadjuvant/adjuvant
chemotherapy for breast
cancer (23).
Iwamoto T, Kajiwara Y, Zhu
Y, Iha S.
2020
Terapias Adyuvantes y
Neoadyuvantes basadas
en Biomarcadores para el
Cáncer de Mama.
Expresión génica en
tumores HR
positivos/HER2.
Putting the BRK on breast
cancer: From molecular target
to therapeutics (24).
Ang HL, Yuan Y, Lai X, Tan
TZ, Wang L, Huang BBJ, et
al.
2021
Dianas Moleculares con
fines terapéuticos en
Cáncer de Mama. BRK.
Oncotype DX Breast
Recurrence Score: A Review of
its Use in Early-Stage Breast
Cancer (25).
Syed, Y. Y.
2020
Oncotipos y Recurrencia
en Cáncer de Mama.
The value of epigenetic
biomarkers in breast cancer
(26).
Parrella, P.
2018
Marcadores epigenéticos
en Cáncer de Mama.
Síndrome del Histiocito Azul
Marino y Anemia Hemolítica
Autoinmune como expresión
de recidiva tumoral en
Carcinoma Lobulillar de Mama
(27).
Leiva Suero, L. E., Chicaiza
Tayupanta, J. O., Quishpe
Jara, G. de las M., Chérrez,
E. de los A., Carrero Castillo,
Y., Hernández Navarro, E. V.,
Villacís Valencia, S., &
Bustillos Ortiz, A. A.
2022
Expresión de recidiva
tumoral en el cáncer de
mama a través de la
anemia hemolítica y el
síndrome del histiocito
azul marino.
Gonzáles A / Enfermería Investiga, Investigación, Vinculación, Docencia y Gestión Vol. 7 No. 4 2022 (Diciembre – Enero)
80
Marcadores tumorales
pronósticos en cáncer de
mama: bax y bcl-2 (28).
Leiva Suero, L. E., Carrero
Castillo, Y., Quishpe Jara, G.
de las M., Villacís Valencia,
S., Chicaiza Tayupanta, J.
O., & Arias Tapia.
2022
Marcadores tumorales
pronósticos BAX y Bcl-2
en el Cáncer de Mama.
The emerging role of miRNA
clusters in breast cancer
progression (29).
Kandettu, A., Radhakrishnan,
R., Chakrabarty, S.,
Sriharikrishnaa, S., &
Kabekkodu, S. P.
2020
Biomarcadores genéticos
en el progreso del Cáncer
de Mama.
MicroRNA in diagnosis and
therapy monitoring of early-
stage triple-negative breast
cancer (30).
Kahraman, M., Röske, A.,
Laufer, T., Fehlmann, T.,
Backes, C., Kern, F.,
Kohlhaas, J., Schrörs, H.,
Saiz, A., Zabler, C., Ludwig,
N., Fasching, P. A., Strick, R.,
Rübner, M., Beckmann, M.
W., Meese, E., Keller, A., &
Schrauder, M. G.
2018
Dianas moleculares en el
diagnóstico y terapia en el
Cáncer de Mama triple
negativo.
Diagnostic Value of Circulating
miR-202 in Early-Stage Breast
Cancer in South Korea (31).
Kim, J., Park, S., Hwang, D.,
Kim, S. Il, & Lee, H.
2020
Valor diagnóstico de
MicroARN-202 en etapas
tempranas de Cáncer de
Mama.
Diagnostic values of microRNA
27a in breast cancer patients
(32).
Mohamed, I., Osama, O.,
Murad, A., Eman, M., &
Abdelrahman, D.
2021
Valores diagnósticos a
través MiARN 27 en
carcinoma de Mama.
Targeted therapy and drug
resistance in triple-negative
breast cancer: the EGFR axis
(33).
Lev, S.
2020
Inmunoterapias y
resistencia a
medicamentes en el
carcinoma de Mama triple
negativo.
Breast Cancer Treatment: A
Review (34).
Waks, A. G., & Winer, E. P.
2019
Tratamientos en el
Cáncer de Mama.
Mutant p53 in breast cancer:
potential as a therapeutic target
and biomarker (35).
Duffy, M. J., Synnott, N. C., &
Crown, J.
2018
Inmunoterapias y
biomarcadores en el
Cáncer de Mama.
What is the role of
immunotherapy in breast
cancer? (36).
Tan, T. J., Chan, J. J., Kamis,
S., & Dent, R. A.
2018
El rol principal de las
inmunoterapias en
neoplasias de mama.
Gonzáles A / Enfermería Investiga, Investigación, Vinculación, Docencia y Gestión Vol. 7 No. 4 2022 (Diciembre – Enero)
81
Clinical and molecular aspects
of breast cancer: Targets and
therapies (37).
Godone, R. L. N., Leitão, G.
M., Araújo, N. B., Castelletti,
C. H. M., Lima-Filho, J. L., &
Martins, D. B. G.
2018
Inmunoterapias en el
Cáncer de Mama.
Emerging Immunotherapies
against Novel Molecular
Targets in Breast Cancer (38).
Sivaganesh, V., Promi, N.,
Maher, S., & Peethambaran,
B.
2021
Inmunoterapias
emergentes contra dianas
moleculares en el Cáncer
de Mama.
Biomarkers in Triple-Negative
Breast Cancer: State-of-the-Art
and Future Perspectives (39).
Cocco, S., Piezzo, M.,
Calabrese, A., Cianniello, D.,
Caputo, R., Lauro, V. Di,
Fusco, G., Gioia, G. Di,
Licenziato, M., & de
Laurentiis, M.
2020
Perspectivas del estado
del arte en biomarcadores
en el Cáncer de Mama.
Potential Diagnostic and
Prognostic Utility of miR-141,
miR-181b1, and miR-23b in
Breast Cancer (40).
Taha, M., Mitwally, N.,
Soliman, A. S., & Yousef, E.
2020
Utilidad de miR-141, miR-
181b1, y miR-23b en el
diagnóstico de Cáncer de
Mama.
Serum MiRNA-27a as potential
diagnostic nucleic marker for
breast cancer (41).
Swellam, M., Zahran, R. F.
K., Ghonem, S. A., & Abdel-
Malak, C.
2021
MiARN como marcador
diagnostico en el
carcinoma de Mama.
Adjuvant and neoadjuvant
therapy for breast cancer (42).
Shien, T., & Iwata, H.
2020
Terapias adyuvantes y
neoadyuvantes en el
Cáncer de Mama.
Liquid biopsy in breast cancer:
A comprehensive review (43).
Alimirzaie, S., Bagherzadeh,
M., & Akbari, M. R.
2019
Biopsia líquida como
nuevo método de
diagnóstico.
Role of ctDNA in Breast Cancer
(44).
Sant, M., Bernat-Peguera, A.,
Felip, E., & Margelí, M.
2022
Rol del ADN tumoral
circulante en el Cáncer de
Mama.
Clinical application of
circulating tumor DNA in breast
cancer (45).
Chan, J. C. H., Chow, J. C.
H., Ho, C. H. M., Tsui, T. Y.
M., & Cho, W. C.
2021
Aplicación clínica del ADN
tumoral circulante en el
Cáncer de Mama.
Application of circulating tumor
DNA in breast cancer (46).
Zhao, Y., Sheng, M., Zheng,
L., Xiong, D., Yang, K., & Luo,
Y.
2020
Aplicación del ADN
tumoral circulante en el
Cáncer de Mama.
Gonzáles A / Enfermería Investiga, Investigación, Vinculación, Docencia y Gestión Vol. 7 No. 4 2022 (Diciembre – Enero)
82
Fuente: Elaboración propia de los autores.
Los antígenos de los marcadores tumorales tienen un rol
importante en predecir resultados oportunos en pacientes con
cáncer de mama diagnosticados, aunque hasta el día de hoy no
se les puede considerar como marcadores de buen pronóstico
en la práctica clínica (20). Lactato deshidrogenasa es conocido
como un marcador de recambio celular y ha sido estudiado como
un marcador potencial predictivo en el cáncer de mama, motivo
por el cual es catalogado como marcador de mal pronóstico (21).
Los marcadores séricos CA15.3, CA 27.29, MCA y CA549 han
sido los más utilizados. Es así que la combinación de un
marcador MUC 1 y CEA es de gran utilidad en pacientes con
cáncer de mama (18).
Las modificaciones en la expresión de MUC-1 han sido
consideradas dentro de la etiopatogenia de este cáncer, la
metástasis, la proliferación y la ausencia de identificación a
través del sistema inmune (17). Las concentraciones de CA 15.3
y/o CEA en pacientes afectados indican la posibilidad de
metástasis (18). El CA 15.3 está considerado un biomarcador
más sensible y específico que el CEA 96,2% vs 69,8% (19).
Los marcadores tisulares frecuentemente se corresponden con
receptores hormonales: el gen del factor de crecimiento
epidérmico humano‑2, el activador del plasminógeno de
uroquinasa e inhibidor del activador del plasminógeno, catepsina
D y p53; mientras que en los marcadores genéticos se ha
descrito la mutación de BRCA1 y BRCA2 en la etiopatogenia de
las neoplasias de la mama. La concentración modificada de un
marcador tumoral puede vincularse a las alteraciones en el
desarrollo del tumor, así como a la presencia de una enfermedad
no cancerígena e incluso iatrogénica (9). Debido a la plasticidad
de las células tumorales, las estrategias terapéuticas deberán
Circulating Biomarkers in
Breast Cancer (47).
Seale, K. N., & Tkaczuk, K. H.
R.
2022
Biomarcadores
circulantes en el Cáncer
de Mama.
The Role of Exosomes in
Breast Cancer Diagnosis (48).
Piombino, C., Mastrolia, I.,
Omarini, C., Candini, O.,
Dominici, M., Piacentini, F., &
Toss, A.
2021
El rol de los exosomas en
el diagnóstico de Cáncer
de Mama.
Analysis of circulating tumor
DNA in breast cancer as a
diagnostic and prognostic
biomarker (49).
Rohanizadegan, M.
2018
Análisis del AND tumoral
circulante como
biomarcador de
diagnóstico y pronóstico
en Cáncer de Mama.
Breast cancer stem cells,
heterogeneity, targeting
therapies and therapeutic
implications (50).
Zeng, X., Liu, C., Yao, J.,
Wan, H., Wan, G., Li, Y., &
Chen, N.
2021
Terapias a dianas
moleculares e
implicaciones
terapéuticas.
Vaccine Therapies for Breast
Cancer (51).
Burke, E. E., Kodumudi, K.,
Ramamoorthi, G., &
Czerniecki, B. J.
2019
Terapias basadas en
vacunas para el Cáncer
de Mama.
Implementing antibody-drug
conjugates (ADCs) in HER2-
positive breast cancer: state of
the art and future directions
(52).
Ferraro, E., Drago, J. Z., &
Modi, S.
2021
Estado del arte y futuras
perspectivas sobre
conjugados anticuerpo-
fármaco en el Cáncer de
Mama HER2 positivo.
Breast Cancer Tissue Markers,
Genomic Profiling, and Other
Prognostic Factors: A Primer
for Radiologists (53).
Tirada N, Aujero M, Khorjekar
G, Richards S, Chopra J,
Dromi S, et al.
2018
Marcadores tisulares,
perfil genómico y otros
factores pronósticos en el
Cáncer de Mama.
Gonzáles A / Enfermería Investiga, Investigación, Vinculación, Docencia y Gestión Vol. 7 No. 4 2022 (Diciembre – Enero)
83
considerar todos los tipos de células dentro de la estructura
jerárquica del tumor y evaluar la presencia de nuevas dianas
moleculares con fines diagnósticos y/o terapéuticos (14).
Es indispensable la evaluación del estado del receptor de
estrógeno (ER), del receptor de progesterona (PR) y del receptor
2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) en todas
las pacientes con cáncer de mama considerado invasivo. Estos
marcadores son también identificados como factores
indicadores en el tratamiento y el pronósticos cuando se
expresan en pacientes con tumores invasivos de la mama (16).
Los avances en la biología molecular, la secuenciación de
genes, terapias y la acuciosidad de los diagnósticos
moleculares, favorece la posibilidad de considerar nuevas
terapias adyuvantes para el cáncer de mama, con la ventaja de
la especificidad. Los receptores de estrógeno y progesterona
son indicadores de la respuesta tumoral y la expresión de
receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano ERBB 2
se ha considerado con valor pronóstico de la respuesta al
tratamiento con trastuzumab (15).
Con respecto a la biología tumoral se han descrito
biomarcadores de valor en la clínica al identificarse su presencia
en tejidos y/o sangre. Siendo imprescindibles para estos fines la
evaluación inmunohistoquímica, la secuenciación de última
generación y los ensayos multigénicos (15).
El avance de la investigación científica en Oncología ha
permitido el desarrollo de nuevas líneas de investigación, entre
las que se destacan el desarrollo de nuevas técnicas
inmunohistoquímicas a fin de identificar nuevos marcadores
tumorales y evaluar su eficacia diagnóstica, terapéutica y/o
pronostica. Todo lo cual, ha permitido evaluar de manera
específica los receptores de progesterona (RP), receptores de
estrógenos (RE) y el receptor 2 del factor de crecimiento
epidérmico humano (HER2) entre los más destacados, sin
olvidar al ki67, considerado un marcador de proliferación celular
que aparece en las neoplasias de la mama, aunque aún no se
considera un marcador independiente (9). El Grupo Europeo de
Marcadores Tumorales ha aportado evidencias de la utilidad del
Ki-67 en la toma de decisiones para la prescripción de
quimioterapia adyuvante, mientras que la Sociedad
Estadounidense de Oncología Clínica aún no lo acepta (15).
Las tecnologías de secuenciación de próxima generación (NGS)
facilitan una caracterización concisa y precisa dentro del
panorama de mutaciones de los cánceres de mama, dentro de
las más frecuentes se destacan las sustituciones de bases,
inserciones/eliminaciones y los reordenamientos estructurales
(22). En las enfermedades oncológicas de localización mamaria,
estas pruebas están orientadas principalmente hacia las
modificaciones genómicas específicas que pudieran ser
relevantes con fines terapéuticos, tales como mutaciones en
PIK3CA, mutaciones en HER2 para respaldar el uso de
inhibidores de la tirosina quinasa hacia la vía ERBB o
anticuerpos específicos, y mutaciones en ESR1 evitando que no
actué el inhibidor aromatasa (15).
Así mismo, algunos investigadores han focalizado su estudio
hacia las células tumorales circulantes (CTCs), miARNs y
pruebas de mutación del ADN; por ejemplo el ctADN, para el
descubrimiento de nuevos marcadores con fines diagnósticos
y/o pronósticos (20). Los microARN son porciones de ARN de
cadena simple no codificado que cumplen un rol esencial en la
regulación de post-transcripcional de la expresión génica.
Diversos miARNs están regulados positivamente en la sangre
periférica de pacientes con cáncer de mama (20). Los niveles
aumentados de proliferación y migración de células
cancerígenas se relacionan con el aumento de la expresión de
miR-183/96/182 (29). Kahraman et al. (30) descubrió la
importancia diagnóstica de nueve de estas moléculas (miR-
133b, miR-145-5p, miR-15a-5p, miR-16-5p, miR-181a-5p, miR-
18a-5p, miR-21-5p, miR-365a-3p y miR-92a-3p). Además, se ha
evidenciado que miR-202 circulante, posee características
óptimas de rendimiento en cuanto a sensibilidad, posee un
90,0%, mientras que su especificidad es del 93,0% en el
diagnóstico (31). Así mismo, autores indican que miR-27a
produjo una sensibilidad del 97,5 %, una especificidad del 91 %
lo cual reconocen como biomarcadores moleculares no
invasivos sensibles y específicos para el diagnóstico de
neoplasia maligna de mama (32).
Sin embargo, todavía no existen estudios que analicen
fragmentos genéticos como un marcador predictivo para la
inmunoterapia en el cáncer de mama (21). Por otra parte,
colaboradores están desarrollando métodos múltiples para
precisar la expresión medida de PD-L1 en células cancerígenas,
incluyendo al Sistema Cellsearch aprobado por la FDA y la
reacción en cadena de polimerasa digital de gotas de
transcripción inversa (RT-ddPCR) (21). La expresión de
patrones génicos en los patrones de expresión génica en
tumores HR positivos/HER2 negativos se están implementando
en la mejoría de marcadores genómicos que pueden llegar a
tener un mejor poder predictivo que los biomarcadores
patológicos tradicionales (23). La expresión incrementada del
oncogén regulador de la apoptosis Bcl-2 se visualiza
mayoritariamente en tumores con marcadores biológicos
favorables asociándose, con una supervivencia global y un lapso
libre de enfermedad más extenso, pero aún no independiente,
en pacientes donde los ganglios linfáticos centinelas son
negativos (28). Además, se ha descrito una forma infrecuente de
manifestación clínica de recidiva tumoral en cáncer de mama, la
anemia hemolítica autoinmune, que puede concomitar con un
Síndrome del Histiocito Azul Marino en la médula ósea, como
respuesta reactiva a la eliminación acelerada de hematíes (27).
Los rasgos epigenéticos al ser reversibles representan dianas
terapéuticas novedosas para la inmunoterapia. La actividad
antitumoral de los inhibidores de ADN metiltransferasas y los
inhibidores de la histona desacetilasa (HDACi) se han
examinado en distintos tumores, incluido el cáncer de mama. En
estudios in vitro, tanto los inhibidores del ADN metiltransferasas
como los HDACi han evidenciado acción antitumoral en líneas
celulares de cáncer de mama, donde el inhibidor de HDAC
Entinostat, actúa específicamente en las enzimas HDAC de
clase I y IV (26). Estudios preclínicos demuestran que Entinostat
logró revertir el fenotipo de transición epitelial-mesenquimatosa
(EMT) en linajes celulares de cáncer de mama. Un ensayo
clínico fase II, que combinó Entinost y Examestane mostró una
ventaja de supervivencia (26). Diversos estudios preclínicos han
demostrado que los inhibidores de enzimas poli (ADP-ribosa)
polimerasa (PARPis) pueden bloquear el desarrollo celular y en
consecuencia eliminar las células de cáncer de mama para
BRCA1/2. Se ha demostrado evidencias de eficacia de 13
PARPis distintos en el tratamiento de 12 líneas celulares de
cáncer de mama diferentes para BRCA1/2 (33). Por su parte la
FDA autorizó los inhibidores de PARP olaparib y talazoparib para
el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico
refractario con mutaciones dentro de la línea germinal en
BRCA1/2 (34).
También se ha demostrado que APR-246 bloquea la
proliferación de células de cáncer de mama en modelos
preclínicos. Además de inhibirla proliferación celular, APR-246
induce a la apoptosis y disminuye la migración en las líneas
celulares mutantes de cáncer de mama (35). De la misma
Gonzáles A / Enfermería Investiga, Investigación, Vinculación, Docencia y Gestión Vol. 7 No. 4 2022 (Diciembre – Enero)
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manera, la inmuno-oncología ha identificado vías inhibitorias
relevantes en la activación de células T, los cuales son los ejes
CTLA-4 y PD-1/PD-L1. La inhibición de estas vías mediante los
anticuerpos monoclonales del punto de control inmunitario ha
demostrado ser eficaz en el tratamiento de diversos tumores y
podría ser una nueva línea de investigación en el cáncer de
mama (36).
Así mismo, las células T del receptor de antígeno quimérico
(CAR-T) es un campo que está en desarrollo en la inmunoterapia
para los tumores malignos de órganos sólidos. Los CAR son
receptores sintéticos derivados contra antígenos asociados a
tumores (AAT) predeterminados y transfretados en células T
autólogas que después identifican a los AAT independientes de
MHC. En el cáncer de mama, la inmunoterapia con células CAR-
T se posiciona en una etapa precoz de investigación. Los
antígenos diana son estudiados en cáncer de mama abarcan
HER2, CEA y mesotelina (36). A pesar de que el campo de la
inmunoterapia en el cáncer de mama se mantiene en una etapa
temprana, las vacunas son una novedosa estrategia
farmacológica, donde la Universidad Técnica de Ambato está
desarrollando nuevas inmunoterapias para el cáncer de mama a
partir de dianas moleculares como las proteínas de la cascada
apoptótica BAX y Bcl-2 (28).
En la actualidad se está desarrollando diversos tipos diferentes
de ¨vacunas¨ contra el cáncer, las cuales manipulan diferentes
fuentes inmunogénicas representadas por lisados de tumores
completos, péptidos antigénicos de tumores, ADN, ARN y virus
(37). Las vacunas contra el cáncer están desarrolladas para
entrenar el sistema inmunitario en la identificación del antígeno
asociado al tumor e incorporar una respuesta inmunitaria
específica para las células cancerosas. Las vacunas
actualmente en diseño abarcan vacunas basadas en péptidos y
vacunas celulares. Este mecanismo terapéutico compone un
área de investigación en curso que se está evaluando en la
prevención primaria y secundaria del cáncer de mama. Un
ejemplo de una vacuna basada en péptidos, y la vacuna más
avanzada en desarrollo es el derivado de HER2 vacuna de
péptido E75, nelipepimut-S (36). Del mismo modo, el estudio de
anticuerpos está en constante investigación, por lo que diversos
autores establecen que los anticuerpos biespecificos, están
diseñados con dos regiones de adherencia al antígeno (Fab) de
fragmentos diferentes. Una región Fab se adhiere a un receptor
tumoral, mientras que la otra región se adhiere a otro receptor
tumoral, lo que beneficia bloqueando la función de dos
receptores tumorales que podrían influir en el desarrollo,
proliferación, angiogénesis o metástasis (38). Los anticuerpos
biespecificos se adhieren al receptor diana de interés e inducen
la activación de las células T, la localización en el tumor y la
proliferación policlonal a través de la interacción instantánea con
el dominio CD3 de las células T (38). Otra diana terapéutica que
hoy en día se está estudiando es el papel oncogénico de BRK
en las características del cáncer, por ende, es de gran aporte
que se encuentre el potencial de BRK para la creación y
desarrollo de nuevos tratamientos para combatir el cáncer de
mama (24).
Por otro lado, una terapia sistémica adyuvante que consiste en
ensayos genómicos, está favoreciendo al oncólogo clínico en la
toma de decisiones; esta abarca dos ensayos reconocidos, las
cuales son el Oncotype DX y el Microarray en curso en la
patología con ganglios negativos (53). La Sociedad
Estadounidense de Oncología Clínica actualizó las medidas de
práctica clínica para mujeres con cáncer de mama invasivo en
etapa temprana con ganglios negativos y RE positivos para
añadir el uso de pruebas de biomarcadores, como Oncotype DX,
MammaPrint, Endopredict y la puntuación de riesgo de
recurrencia Prosigna PAM50 para predecir si las pacientes se
beneficiarán de la quimioterapia adyuvante (25). No obstante, a
pesar de las evidencias para el cáncer de mama metastásico, se
requiere de más estudios que permitan perfeccionar estas
opciones terapéuticas (16).
DISCUSIÓN
El cáncer de mama constituye un problema de salud mundial,
con elevada incidencia y prevalencia en todas las latitudes. En
la revisión sistemática efectuada se evidencian avances en la
identificación de las nuevas dianas moleculares que contribuyen
al diagnóstico precoz y tratamiento oportuno de esta enfermedad
oncológica, todo lo cual favorece el control y/o curación. Los
resultados de este estudio coinciden en que los biomarcadores
con fines diagnósticos han mejorado la capacidad de detección
de esta neoplasia maligna, donde se destacan la expresión de
miARN, ADN circulante tumoral (ctDNA) y células tumorales
circulantes (CTC) han beneficiado en el estudio de neoplasias
malignas (20). Los recuentos de CTC en pacientes con cáncer
se han utilizado como biomarcadores tanto en el cáncer precoz
como en el metastásico; el aislamiento y el análisis de las CTC
proporcionan información sobre las modificaciones en el tumor.
Además, se ha descrito que otras biomoléculas derivadas de
tumores como el ARN circulante y el ARN mensajero libre de
células, muestran utilidad en el diagnóstico a partir de la
denominada biopsia liquida (43).
El análisis de fracciones de ADN en la sangre llamado ADN
circulante tumoral (ctDNA) se ha interpretado como un
biomarcador que permite identificar la presencia o ausencia de
tumores pronosticar recaídas y/o metástasis (39), con una
sensibilidad del 88 % y una especificidad del 98 % a través del
uso del ctDNA. Además, los niveles de ctDNA generalmente son
bajos al inicio de la enfermedad, en relación a la aparición ulterior
de metástasis, aunque la mayoría de los autores coinciden en
que para demostrar la efectividad de este método como técnica
universal de diagnóstico, se requiere realizar más ensayos
prospectivos (44).
El nivel de ctDNA en plasma fue alto en relación a los
marcadores tumorales bioquímicos tradicionales como el
antígeno cancerígeno (CA15.3) o antígeno carcinoembrionario
(CEA) en el diagnóstico de la enfermedad (45). Leary y su equipo
descubrieron que el contenido de ctDNA cuando sobrepasa el
0,75 % de ADN libre de células (cfDNA), la detección de ctDNA
proporciona una sensibilidad del 90 % y una especificidad del 99
% en el diagnóstico de cáncer de mama (46).
En cuanto a miARN, se indica que existe la expresión de miR-
141-3p y miR-181b1-5p, ambos vinculados con carcinomas de
mama agresivos. La combinación de miRNA-141-3p, miRNA-
181b1-5p,y miRNA-23b-3p, tiene sensibilidad y especificidad de
90% y 100%, respectivamente, lo que indica un factor importante
en la diferenciación del cáncer de mama con los tumores
benignos (40). Por otro lado, el aumento de la expresión de miR-
34a circulante se ha correlacionado con el estadio del tumor, y
la sobrerregulación de miR-10b, miR-34a y miR-155 está
vinculado con metástasis (47).
Un metaanálisis describió que miR-21 se considera como un
biomarcador de diagnóstico precoz, con una gran sensibilidad y
especificidad. Del mismo modo, identificaron que los miARN en
los exosomas tenían concentraciones altas; en relación a
pacientes control, lo que se indica el vínculo entre la
concentración de exosomas y la presencia de neoplasia
mamaria (48).
Gonzáles A / Enfermería Investiga, Investigación, Vinculación, Docencia y Gestión Vol. 7 No. 4 2022 (Diciembre – Enero)
85
La aparición microARN en los exosomas tiene relación con los
subtipos de cáncer de mama, en este caso el miR-373 se asocia
con cáncer triple negativo, ER y PR negativo (49).
Las concentraciones de ctDNA, CA 15-3 y CTC en pacientes con
estadios I y II en cáncer de mama, muestran que estos
biomarcadores poseen asociación entre sí y con el desarrollo de
la enfermedad. El ctDNA se caracterizó con una sensibilidad alta
y se relaciona con las modificaciones en la carga tumoral (49).
Finalmente, otros autores señalaron que la sensibilidad para
miR27a fue superior a CEA y CA15.3 en la detección temprana
de carcinoma de mama primario. El miR27a fue superior por su
especificidad y sensibilidad, dado que fue del 92% para los dos
parámetros (41).
Los avances en inmunoterapias adyuvantes resultan
prometedores. Las células madre del cáncer (CSC) se
caracterizan por ser resistentes a quimioterapia y radioterapia,
debido a que estas células madre del cáncer de mama (BCSC)
expresan determinadas proteínas que bloquean el accionar de
los fármacos y promueven cambios entre estados epiteliales y
mesenquimales que contribuyen a la resistencia terapéutica
(50). Es por eso que actualmente, las opciones terapéuticas se
enfocan en las vías de autorrenovación que resultan en la
eliminación de las BCSC (50). La quimioterapia puede ser
conjugada con la inmunoterapia para incrementar la actividad
antitumoral. Ensayos clínicos fase 2 en curso, evaluaron la
seguridad y la eficacia de pembrolizumab concurrente con
radioterapia paliativa en pacientes con cáncer de mama triple
negativo metastásico y cáncer de mama ER positivo, HER2
negativo. Los autores señalaron que la combinación fue bien
tolerada (36). Por otro lado, el Trastuzumab, que es una terapia
molecular anti-HER2, en combinación con quimioterapia
adyuvante, demostró eficacia en pacientes con cáncer HER2
positivo y en pacientes con neoplasias de mama de tamaño
tumoral superior a 1 cm (42). A la vez, la combinación de
inhibidores de las enzimas poli ADP-ribosa polimerasa (PARPi)
con inmunoterapia es una estrategia científica prominente con
una toxicidad mínima que puede resultar en una actividad clínica
mejorada debido a la inestabilidad genómica en los cánceres con
mutación BRCA (33).
Las vacunas contra el cáncer están siendo evaluadas en
ensayos clínicos, esta modalidad de inmunoterapia, se basa en
contener una fuente exógena de antígenos asociados al tumor
(AAT), péptidos y epítopos antigénicos a los linfocitos T CD4+ y
CD8+ mediante MHC I y MHC II. Esto estimula la respuesta
inmune mediada por linfocitos T citotóxicos y células T
cooperadores contra los AAT (51). Del mismo modo, otras
vacunas pueden generar la producción de anticuerpos mediante
células B contra los ATT y permitir una respuesta inmunitaria Th1
CD4+ de memoria durante un determinado lapso de tiempo para
así prevenir la recurrencia de tumores (51). La vacuna
Nelipepimut-S al implementar el factor estimulante de colonias
de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) sirve como terapia
adyuvante para evitar recaídas en pacientes con ganglios
linfáticos positivos y pacientes de alto riesgo con ganglios
linfáticos negativos. El análisis de 24 meses de estos ensayos
clínicos demostró recidiva de la enfermedad en el 5,6 % de los
pacientes vacunados, contra 13,1 % de los controles, con una
tasa de supervivencia libre de enfermedad perteneciente al 94,3
% frente al 86,8 % (36).
Los conjugados de fármacos y anticuerpos (ADC) son una clase
actual de fármacos contra el cáncer; están constituidos como un
anticuerpo monoclonal que está vinculado con una citotoxina
potente (38). El anticuerpo monoclonal se une contra un
antígeno en la superficie de la célula cancerígena y, al adherirse
al antígeno, se interioriza y libera la citotoxina hacia la célula, lo
que conduce a una citotoxicidad selectiva, maduración e
infiltración de células T CD8+ y CD4+ (38). Aquel descubrimiento
se ha desarrollado con varias cargas y tecnologías para
proporcionar eficacia y tolerabilidad. La eficacia de los ADC de
próxima generación en tumores HER2 tiene la perspectiva de
modificar la respuesta a la terapia dirigida a HER2 (52,53).
CONCLUSIONES
El cáncer de mama constituye una causa relevante de
morbimortalidad y discapacidad en la mujer a nivel mundial, la
detección de nuevas dianas moleculares con fines diagnósticos
y terapéuticos abre nuevas posibilidades para el control y/o
curación de esta neoplasia maligna. Los rasgos epigenéticos al
ser reversibles representan dianas terapéuticas novedosas para
la inmunoterapia. La actividad antitumoral de los inhibidores de
ADN metiltransferasas y los inhibidores de la histona
desacetilasa (HDACi) se han examinado en distintos tumores,
incluido el cáncer de mama. En estudios in vitro, tanto los
inhibidores del ADN metiltransferasas como los HDACi han
evidenciado acción antitumoral en líneas celulares de cáncer de
mama, donde el inhibidor de HDAC Entinostat, actúa
específicamente en las enzimas HDAC de clase I y IV. Todo lo
anterior refuerza la necesidad de la identificación de nuevas
dianas moleculares con fines diagnósticos y terapéuticos en el
cáncer de mama, para favorecer el control y/o curación de la
enfermedad, con impacto en la morbimortalidad asociada,
mejorando la supervivencia y calidad de vida de las pacientes.
AGRADECIMIENTO
A la Universidad Técnica de Ambato, a la Facultad de Ciencias
de la Salud, a la Dirección de Investigación y Desarrollo, al
GRUPO DE INVESTIGACIÓN ACADÉMICA Y CIENTÍFICA EN
CIENCIAS BIOMÉDICAS CON PROYECCIÓN SOCIAL
KUSKIYKUY YACHAY SUNTUR y al Proyecto de Investigación
PFCS42 Caracterización de marcadores genéticos e
inmunológicos con valor diagnóstico, pronóstico y terapéutico en
cáncer de mama y cuello uterino.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of
incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin [Internet]. noviembre de 2018 [citado 7
de septiembre de 2022];68(6):394-424. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30207593/
2. Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Mathers C, Parkin DM, Piñeros M, et al. Estimating the global cancer incidence and
mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer. 15 de abril de 2019;144(8):1941-53.
3. Wang B, He F, Hu Y, Wang Q, Wang D, Sha Y, et al. Cancer incidence and mortality and risk factors in member countries of
the " Belt and Road " initiative. BMC Cancer [Internet]. 1 de diciembre de 2022 [citado 21 de septiembre de 2022];22(1).
Gonzáles A / Enfermería Investiga, Investigación, Vinculación, Docencia y Gestión Vol. 7 No. 4 2022 (Diciembre – Enero)
86
Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35614399/
4. Kolak A, Kamińska M, Sygit K, Budny A, Surdyka D, Kukiełka-Budny B, et al. Primary and secondary prevention of breast
cancer. Ann Agric Environ Med [Internet]. 2017 [citado 7 de septiembre de 2022];24(4):549-53. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29284222/
5. Lei S, Zheng R, Zhang S, Wang S, Chen R, Sun K, et al. Global patterns of breast cancer incidence and mortality: A
population-based cancer registry data analysis from 2000 to 2020. Cancer Commun (London, England) [Internet]. 1 de
noviembre de 2021 [citado 7 de septiembre de 2022];41(11):1183-94. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34399040/
6. De Cicco P, Catani MV, Gasperi V, Sibilano M, Quaglietta M, Savini I. Nutrition and Breast Cancer: A Literature Review on
Prevention, Treatment and Recurrence. Nutrients [Internet]. 1 de julio de 2019 [citado 7 de septiembre de 2022];11(7).
Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31277273/
7. Brito CT, Proaño GD, Cabrera IO, Cortez CA. Características epidemiológicas y clínicas del Cáncer de mama. ATENEO
[Internet]. 2017 [citado 7 de septiembre de 2022];19(2):146-59. Disponible en:
https://www.colegiomedicosazuay.ec/ojs/index.php/ateneo/article/view/13
8. Global Cancer Observatory. Ecuador fact sheets cancers. Int Agency Res Cancer [Internet]. 2020;563:1-2. Disponible en:
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/218-ecuador-fact-sheets.pdf
9. Avilés Z, Andrea T, Tobar S, Sebastián J, Mayorga L, Joaqun A. Inmunohistoquímica como factor pronóstico en mujeres
jóvenes con cáncer de mama. (Revisin terica). 2022 [citado 7 de septiembre de 2022]; Disponible en:
http://www.dspace.uce.edu.ec/handle/25000/26718
10. Tsang JYS, Tse GM. Molecular Classification of Breast Cancer. Adv Anat Pathol [Internet]. 1 de enero de 2020 [citado 8 de
septiembre de 2022];27(1):27-35. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31045583/
11. Faria SC, Sagebiel T, Patnana M, Cox V, Viswanathan C, Lall C, et al. Tumor markers: myths and facts unfolded. Abdom
Radiol (New York) [Internet]. 1 de abril de 2019 [citado 2 de agosto de 2022];44(4):1575-600. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30498924/
12. Yin S, Ma Z. Electrochemical immunoassay for tumor markers based on hydrogels. Expert Rev Mol Diagn [Internet]. 4 de
mayo de 2018 [citado 2 de agosto de 2022];18(5):457-65. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29722573/
13. Jafari SH, Saadatpour Z, Salmaninejad A, Momeni F, Mokhtari M, Nahand JS, et al. Breast cancer diagnosis: Imaging
techniques and biochemical markers. J Cell Physiol [Internet]. 1 de julio de 2018 [citado 8 de septiembre de
2022];233(7):5200-13. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29219189/
14. Yeo SK, Guan JL. Breast Cancer: Multiple Subtypes within a Tumor? Trends in cancer [Internet]. 1 de noviembre de 2017
[citado 8 de septiembre de 2022];3(11):753-60. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29120751/
15. Giridhar K V., Liu MC. Available and emerging molecular markers in the clinical management of breast cancer. Expert Rev
Mol Diagn [Internet]. 3 de octubre de 2019 [citado 22 de septiembre de 2022];19(10):919-28. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31498011/
16. Harbeck N, Penault-Llorca F, Cortes J, Gnant M, Houssami N, Poortmans P, et al. Breast cancer. Nat Rev Dis Prim [Internet].
1 de diciembre de 2019 [citado 8 de septiembre de 2022];5(1). Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31548545/
17. Bonilla O. Marcadores tumorales en cáncer de mama: Revisión sistemática. Ginecol Obs Mex [Internet]. 2020;88(12):860-9.
Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/ginobsmex/gom-2020/gom2012f.pdf
18. Ahn S kyung, Jung SY. Current Biomarkers for Precision Medicine in Breast Cancer. Adv Exp Med Biol [Internet]. 2021 [citado
22 de septiembre de 2022];1187:363-79. Disponible en: https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-981-32-9620-6_18
19. Pintado N, Vanessa D. Determinación del Marcador Tumoral CA 15.3 como medida preventiva para la detección de cáncer
de mama en mujeres universitarias durante el año 2018. 2019 [citado 8 de septiembre de 2022]; Disponible en:
http://www.dspace.uce.edu.ec/handle/25000/17611
20. Barzaman K, Karami J, Zarei Z, Hosseinzadeh A, Kazemi MH, Moradi-Kalbolandi S, et al. Breast cancer: Biology, biomarkers,
and treatments. Int Immunopharmacol [Internet]. 1 de julio de 2020 [citado 30 de julio de 2022];84. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32361569/
21. Chen N, Higashiyama N, Hoyos V. biomedicines Predictive Biomarkers of Immune Checkpoint Inhibitor Response in Breast
Cancer: Looking beyond Tumoral PD-L1. 2021 [citado 30 de julio de 2022]; Disponible en:
https://doi.org/10.3390/biomedicines9121863
22. Litton JK, Burstein HJ, Turner NC. Molecular Testing in Breast Cancer. Am Soc Clin Oncol Educ book Am Soc Clin Oncol
Annu Meet [Internet]. mayo de 2019 [citado 8 de septiembre de 2022];39(39):e1-7. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31099622/
23. Iwamoto T, Kajiwara Y, Zhu Y, Iha S. Biomarkers of neoadjuvant/adjuvant chemotherapy for breast cancer. Chinese Clin
Oncol. 1 de junio de 2020;9(3):27.
24. Ang HL, Yuan Y, Lai X, Tan TZ, Wang L, Huang BBJ, et al. Putting the BRK on breast cancer: From molecular target to
therapeutics. Theranostics [Internet]. 1 de enero de 2021 [citado 30 de julio de 2022];11(3):1115-28. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33391524/
25. Syed YY. Oncotype DX Breast Recurrence Score ®: A Review of its Use in Early-Stage Breast Cancer. Mol Diagn Ther
[Internet]. 1 de octubre de 2020 [citado 22 de septiembre de 2022];24(5):621-32. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32613290/
26. Parrella P. The value of epigenetic biomarkers in breast cancer. Biomark Med [Internet]. 1 de septiembre de 2018 [citado 22
de septiembre de 2022];12(9):937-40. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30041537/
27. Leiva Suero LE, Chicaiza Tayupanta JO, Quishpe Jara G de las M, Chérrez E de los A, Carrero Castillo Y, Hernández Navarro
EV, et al. Sea Blue Histiocyte Syndrome and Autoimmune Hemolytic Anemia as an expression of tumor recurrence in Lobular
Gonzáles A / Enfermería Investiga, Investigación, Vinculación, Docencia y Gestión Vol. 7 No. 4 2022 (Diciembre – Enero)
87
Carcinoma of the Breast. 22 de abril de 2022;
28. Leiva Suero LE, Carrero Castillo Y, Quishpe Jara G de las M, Villacís Valencia S, Chicaiza Tayupanta JO, Arias Tapia S.
MARCADORES TUMORALES PRONÓSTICOS EN CÁNCER DE MAMA: BAX y Bcl-2. Enfermería Investig [Internet]. 3 de
enero de 2022 [citado 25 de septiembre de 2022];7(1):24. Disponible en: https://redib.org
29. Kandettu A, Radhakrishnan R, Chakrabarty S, Sriharikrishnaa S, Kabekkodu SP. The emerging role of miRNA clusters in
breast cancer progression. Biochim Biophys acta Rev cancer [Internet]. 1 de diciembre de 2020 [citado 26 de septiembre de
2022];1874(2). Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32827583/
30. Kahraman M, Röske A, Laufer T, Fehlmann T, Backes C, Kern F, et al. MicroRNA in diagnosis and therapy monitoring of
early-stage triple-negative breast cancer. Sci Rep [Internet]. 1 de diciembre de 2018 [citado 26 de septiembre de 2022];8(1).
Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30072748/
31. Kim J, Park S, Hwang D, Kim S Il, Lee H. Diagnostic Value of Circulating miR-202 in Early-Stage Breast Cancer in South
Korea. Medicina (Kaunas) [Internet]. 1 de julio de 2020 [citado 26 de septiembre de 2022];56(7):1-8. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32659906/
32. Mohamed I, Osama O, Murad A, Eman M, Abdelrahman D. Diagnostic values of microRNA 27a in breast cancer patients.
Egypt Inmunol [Internet]. 2021;28(3):127-37. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34185461/
33. Lev S. Targeted therapy and drug resistance in triple-negative breast cancer: the EGFR axis. Biochem Soc Trans [Internet].
1 de abril de 2020 [citado 26 de septiembre de 2022];48(2):657-65. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32311020/
34. Waks AG, Winer EP. Breast Cancer Treatment: A Review. JAMA [Internet]. 22 de enero de 2019 [citado 26 de septiembre de
2022];321(3):288-300. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30667505/
35. Duffy MJ, Synnott NC, Crown J. Mutant p53 in breast cancer: potential as a therapeutic target and biomarker. Breast Cancer
Res Treat [Internet]. 1 de julio de 2018 [citado 26 de septiembre de 2022];170(2):213-9. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29564741/
36. Tan TJ, Chan JJ, Kamis S, Dent RA. What is the role of immunotherapy in breast cancer. Chinese Clin Oncol [Internet]. 1 de
abril de 2018 [citado 24 de septiembre de 2022];7(2):13-13. Disponible en: https://cco.amegroups.com/article/view/19215/html
37. Godone RLN, Leitão GM, Araújo NB, Castelletti CHM, Lima-Filho JL, Martins DBG. Clinical and molecular aspects of breast
cancer: Targets and therapies. Biomed Pharmacother [Internet]. 1 de octubre de 2018 [citado 26 de septiembre de
2022];106:14-34. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29945114/
38. Sivaganesh V, Promi N, Maher S, Peethambaran B. Emerging Immunotherapies against Novel Molecular Targets in Breast
Cancer. Int J Mol Sci [Internet]. 1 de marzo de 2021 [citado 26 de septiembre de 2022];22(5):1-20. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33670942/
39. Cocco S, Piezzo M, Calabrese A, Cianniello D, Caputo R, Lauro V Di, et al. Biomarkers in Triple-Negative Breast Cancer:
State-of-the-Art and Future Perspectives. Int J Mol Sci [Internet]. 1 de julio de 2020 [citado 26 de septiembre de
2022];21(13):1-33. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32605126/
40. Taha M, Mitwally N, Soliman AS, Yousef E. Potential Diagnostic and Prognostic Utility of miR-141, miR-181b1, and miR-23b
in Breast Cancer. Int J Mol Sci [Internet]. 2 de noviembre de 2020 [citado 26 de septiembre de 2022];21(22):1-17. Disponible
en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33202602/
41. Swellam M, Zahran RFK, Ghonem SA, Abdel-Malak C. Serum MiRNA-27a as potential diagnostic nucleic marker for breast
cancer. Arch Physiol Biochem [Internet]. 2021 [citado 26 de septiembre de 2022];127(1):90-6. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31145011/
42. Shien T, Iwata H. Adjuvant and neoadjuvant therapy for breast cancer. Jpn J Clin Oncol [Internet]. 21 de febrero de 2020
[citado 26 de septiembre de 2022];50(3):225-9. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32147701/
43. Alimirzaie S, Bagherzadeh M, Akbari MR. Liquid biopsy in breast cancer: A comprehensive review. Clin Genet [Internet]. 1 de
junio de 2019 [citado 6 de octubre de 2022];95(6):643-60. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30671931/
44. Sant M, Bernat-Peguera A, Felip E, Margelí M. Role of ctDNA in Breast Cancer. Cancers (Basel) [Internet]. 1 de enero de
2022 [citado 5 de octubre de 2022];14(2). Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35053474/
45. Chan JCH, Chow JCH, Ho CHM, Tsui TYM, Cho WC. Clinical application of circulating tumor DNA in breast cancer. J Cancer
Res Clin Oncol [Internet]. 1 de mayo de 2021 [citado 6 de octubre de 2022];147(5):1431-42. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33760943/
46. Zhao Y, Sheng M, Zheng L, Xiong D, Yang K, Luo Y. Application of circulating tumor DNA in breast cancer. Breast J [Internet].
1 de septiembre de 2020 [citado 6 de octubre de 2022];26(9):1797-800. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32052544/
47. Seale KN, Tkaczuk KHR. Circulating Biomarkers in Breast Cancer. Clin Breast Cancer [Internet]. 1 de abril de 2022 [citado 6
de octubre de 2022];22(3):e319-31. Disponible en: http://www.clinical-breast-cancer.com/article/S1526820921002640/fulltext
48. Piombino C, Mastrolia I, Omarini C, Candini O, Dominici M, Piacentini F, et al. The Role of Exosomes in Breast Cancer
Diagnosis. Biomedicines [Internet]. 1 de marzo de 2021 [citado 6 de octubre de 2022];9(3). Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33803776/
49. Rohanizadegan M. Analysis of circulating tumor DNA in breast cancer as a diagnostic and prognostic biomarker. Cancer
Genet [Internet]. 1 de diciembre de 2018 [citado 6 de octubre de 2022];228-229:159-68. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29572011/
50. Zeng X, Liu C, Yao J, Wan H, Wan G, Li Y, et al. Breast cancer stem cells, heterogeneity, targeting therapies and therapeutic
implications. Pharmacol Res [Internet]. 1 de enero de 2021 [citado 5 de octubre de 2022];163. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33271295/
51. Burke EE, Kodumudi K, Ramamoorthi G, Czerniecki BJ. Vaccine Therapies for Breast Cancer. Surg Oncol Clin N Am
[Internet]. 1 de julio de 2019 [citado 6 de octubre de 2022];28(3):353-67. Disponible en:
Gonzáles A / Enfermería Investiga, Investigación, Vinculación, Docencia y Gestión Vol. 7 No. 4 2022 (Diciembre – Enero)
88
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31079793/
52. Ferraro E, Drago JZ, Modi S. Implementing antibody-drug conjugates (ADCs) in HER2-positive breast cancer: state of the art
and future directions. Breast Cancer Res [Internet]. 1 de diciembre de 2021 [citado 6 de octubre de 2022];23(1). Disponible
en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380530/
53. Tirada N, Aujero M, Khorjekar G, Richards S, Chopra J, Dromi S, et al. Breast Cancer Tissue Markers, Genomic Profiling,
and Other Prognostic Factors: A Primer for Radiologists. Radiographics [Internet]. 1 de noviembre de 2018 [citado 21 de
septiembre de 2022];38(7):1902-20. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30312139/