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FACTORES DE RIESGO PARA DISPLASIA BRONCOPULMONAR EN RECIÉN NACIDO PRETÉRMINO: ¿QUÉ DICE LA
EVIDENCIA?
RISK FACTORS FOR BRONCHOPULMONARY DYSPLASIA IN PRETERM INFANTS: WHAT DOES THE EVIDENCE SAY?
Claudia Lorena Perlaza1 https://orcid.org/0000-0003-3280-1905, Freiser Eceomo Cruz Mosquera2 https://orcid.org/0000-0001-7584-
4636
1Facultad de Salud Universidad Santiago de Cali, Colombia.
2Docente Facultad de Salud Universidad Santiago de Cali, Colombia.
Recibido:02 de septiembre 2023
Aceptado: 28 de noviembre 2023
RESUMEN
Introducción: La displasia broncopulmonar es una patología
que afecta especialmente a los recién nacidos prematuros.
Aunque esta enfermedad se manifiesta durante el período
neonatal, su impacto en la calidad de vida posterior puede ser
significativo. Por ende, resulta esencial comprender sus factores
asociados. Objetivo: Analizar la evidencia disponible sobre los
factores de riesgo para la displasia broncopulmonar en recién
nacidos pretérmino. Métodos: Se realizó una revisión
exploratoria en la que se incluyeron estudios sobre displasia
broncopulmonar publicados en cualquier idioma entre 2015 y
2020. La búsqueda se llevó a cabo en las bases de datos
LILACS, Scopus, Science Direct, PubMed, ProQuest y Google
Scholar, con inclusión de estudios publicados entre septiembre
y diciembre de 2020.Resultados: Se identificaron 63.096
artículos, de los cuales 13 fueron incluidos en esta revisión.
Entre los factores descritos por los estudios se encuentran un
patrón metabólico fetal alterado, niveles reducidos de
hemoglobina fetal, bajo peso al nacer y sepsis neonatal tardía.
Conclusiones: Los estudios analizados permitieron reconocer
factores del individuo que inciden en el desarrollo de la displasia
broncopulmonar, así como factores ambientales. Algunos de
ellos han sido ampliamente estudiados y continúan
repercutiendo en la presencia de la enfermedad, proporcionando
datos importantes para el abordaje terapéutico. A pesar de lo
anterior, la evidencia no es concluyente.
Palabras claves: displasia broncopulmonar, recién nacido
pretérmino, factores de riesgo, recién nacido.
ABSTRACT
Introduction: Bronchopulmonary dysplasia is a pathology that
particularly affects premature newborns. Although this condition
manifests during the neonatal period, its impact on later quality
of life can be significant. Therefore, it is crucial to understand its
associated factors. Objective: To analyze the available evidence
on risk factors for bronchopulmonary dysplasia in preterm
newborns. Methods: An exploratory review was conducted,
including studies on bronchopulmonary dysplasia published in
any language between 2015 and 2020. The search was
performed in the LILACS, Scopus, Science Direct, PubMed,
ProQuest, and Google Scholar databases, with the inclusion of
studies published between September and December 2020.
Results: A total of 63.096 articles were identified, of which 13
were included in this review. Factors described by the studies
include an altered fetal metabolic pattern, reduced levels of fetal
hemoglobin, low birth weight, and late-onset neonatal sepsis.
Conclusions: The analyzed studies allowed the identification of
individual factors influencing the development of
bronchopulmonary dysplasia, as well as environmental factors.
Some of these factors have been extensively studied and
continue to impact the presence of the disease, providing crucial
data for therapeutic approaches. Despite this, the evidence
remains inconclusive.
Keywords: Bronchopulmonary dysplasia, preterm newborn, risk
factors, newborn.
Autor de correspondencia: MSc. Claudia Lorena Perlaza. Correo electrónico: lorena.perlaza00@usc.edu.co.
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INTRODUCCIÓN
La displasia broncopulmonar (DBP) es una enfermedad
pulmonar crónica que se caracteriza por la reducción del
crecimiento tanto de las vías respiratorias como de los vasos
sanguíneos, resultando en una limitación de la función
respiratoria. Este fenómeno es uno de los indicadores de la
inmadurez de las vías respiratorias en prematuros y desempeña
un papel crucial en la patología crónica del recién nacido (RN)
(1).
A lo largo de tiempo se han descrito múltiples factores que
influyen en el desarrollo de la displasia broncopulmonar. En la
etapa pre-surfactante, se sostenía que la enfermedad era
mayormente causada por la toxicidad del oxígeno y el
barotrauma, y en la actualidad se identifican otros factores de
riesgo, tales como la hipertensión arterial materna, la
preeclampsia, la corioamnionitis, la reanimación en sala de
partos, el ductus arterioso persistente y la sepsis neonatal tardía
(2-4).
Esta patología presenta una mayor morbilidad pulmonar en los
recién nacidos prematuros (RNP) expuestos a los factores de
riesgo mencionados, en comparación con los nacidos a término
(RNT). Esto se debe a la relación con la semana de gestación y
el peso al nacer. Hilgendorff et al. (2) evidenciaron que la
presencia de la displasia broncopulmonar (DBP) es de hasta el
77% en los recién nacidos muy prematuros y de muy bajo peso
al nacer, y la incidencia aumenta hasta un 85% en el recién
nacido con un peso al nacer entre 500 y 699 gramos.
Conocer los factores de riesgo implicados en la displasia
broncopulmonar representa un gran desafío para el profesional
de la salud, dado que se trata de una patología compleja que
conlleva costos elevados en la atención asistencial y familiar,
con un impacto significativo en la salud infantil. Además, la DBP
resulta en hospitalizaciones prolongadas en las unidades de
cuidados intensivos neonatales, persistiendo incluso después
del egreso, lo que requiere seguimiento y hospitalización en casa
para algunos recién nacidos (5-7). Mediante la presente revisión,
se busca ampliar el conocimiento sobre los factores de riesgo de
la DBP, aportando resultados y un análisis estructurado que
contribuya a mejorar el plan de manejo de pacientes con bajo o
alto riesgo de desarrollar esta afección.
Teniendo en cuenta lo descrito anteriormente, el objetivo de esta
revisión es analizar en la evidencia disponible, los factores de
riesgo para displasia broncopulmonar en recién nacido
pretérmino.
MÉTODOS
Diseño y criterios de selección:
Se llevó a cabo una revisión exploratoria de la literatura,
siguiendo los criterios delineados en la guía PRISMA para
revisiones de alcance, a través de la cual se respondió a la
pregunta “¿Cuáles son los factores de riesgo que influyen en el
desarrollo de displasia broncopulmonar en el recién nacido
pretérmino, de acuerdo a la literatura médica? Se incluyeron
estudios de cualquier diseño epidemiológico e idioma,
publicados entre 2015 y 2020, en los que se aportara
información sobre los factores de riesgo de displasia
broncopulmonar en recién nacidos menores de 37 semanas de
gestación. Se excluyeron estudios en preimpresión y aquellos a
los que no se pudo acceder al texto en extenso.
Búsqueda de la información:
La estrategia de búsqueda, en las bases de datos, estuvo a
cargo de dos revisores durante el periodo de septiembre a
diciembre del 2020. Las bases de datos consideradas para el
proceso fueron: Lilacs, Scopus, Science Direct, Pubmed,
ProQuest y Google académico. En estas se usaron los términos
MeSH y DeSC “Displasia broncopulmonar”, “factores de riesgo”
y “recién nacido pretérmino”, los cuales fueron combinados con
los operadores boléanos AND y OR.
Selección y extracción de la información:
Inicialmente, se realizó una selección independiente de
registros, eliminando duplicados y revisando títulos y
resúmenes. Posteriormente, se extrajeron datos esenciales de
cada estudio y se registraron en una plantilla de Microsoft Excel.
La plantilla incluyó información como título del artículo, autores,
año de publicación, objetivo del estudio, metodología y
resultados. Cuando existía dudas sobre la pertinencia de un
estudio este fue discutido por los revisores. Los factores de
riesgos fueros divididos en ambientales e individuales.
Se encontraron un total de 63,096 registros en la revisión
preliminar de las bases de datos, de los cuales inicialmente se
eliminaron 62,542 por título y resumen, y posteriormente se
descartaron 541 por no cumplir con los criterios de inclusión.
Finalmente, se consideraron un total de 13 artículos para el
análisis (Figura 1).
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RESULTADOS Y DISCUSIÓN
De los 13 artículos analizados, 7 fueron tomados de la base de
datos de Scopus, 2 en Science Direct, 2 en Pubmed, 1 en
LILACS y finalmente 1 en Google Scholar. En cuanto a los años
de publicación, se evidenció en los 2015 dos artículos, 2016 tres
artículos, 2017 tres artículos, 2018 un artículo, 2020 cuatro
artículos. Todos los artículos analizados contemplaron los
factores de riesgo relacionados con la displasia broncopulmonar.
Factores de riesgo relacionados con la displasia
broncopulmonar en recién nacidos pretérmino.
La displasia broncopulmonar es una patología multifactorial, que
anteriormente se presentaba en mayor proporción, en
prematuros expuestos a soporte de oxígeno medicinal y
ventilación mecánica, y en la actualidad la evidencia muestra
que se presenta en recién nacidos de muy bajo peso al nacer,
que inician en algunos casos, con lesión pulmonar mínima y
posteriormente requieren más oxígeno y soporte ventilatorio en
las primeras semanas de vida, acaeciendo una lesión pulmonar
(1).
Existen muchos factores, ya sea de manera individual o
combinados, que han sido vinculados a la patogénesis de la
displasia broncopulmonar (1). Sin embargo, aún persiste la
controversia en relación con su impacto en el desarrollo de la
enfermedad, lo cual dificulta, en algunos casos, la definición de
acciones preventivas para reducir la frecuencia de esta
condición en recién nacidos con riesgo (2-7). Por consiguiente,
a partir de los estudios revisados, se organizó la evidencia en
factores individuales, que hacen alusión a aspectos inherentes
al paciente, y factores ambientales, los cuales están vinculados
a causas externas.
Factores individuales
Hace referencia a aquellas causas prenatales y neonatales que
se relacionan con la presencia de la displasia broncopulmonar.
Entendiendo que los factores de riesgo prenatales son aquellos
que se presentan durante el periodo de gestación, un ejemplo
de estos es el patrón metabólico fetal alterado; mientras que las
causas neonatales son aquellas que ocurren desde el primer día
de nacimiento hasta los 28 días de vida y se relacionan con
alteraciones en etapas anteriores (prenatal) (8). Entre ellas se
incluyen la prematurèz extrema, el peso bajo para la edad
gestacional, la sepsis neonatal tardía y los niveles reducidos de
hemoglobina fetal. También se encuentran los trastornos
vasculares que interactúan en el recién nacido pretérmino,
haciéndolo más susceptible a los requerimientos de soporte de
oxígeno y a la consecuente remodelación de la arquitectura
pulmonar (9) (Tabla 1).
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Causas Prenatales
La evidencia muestra que los recién nacidos que nacen de
manera prematura y presentan displasia broncopulmonar tienen
concentraciones reducidas de S-adenosil metionina (un
precursor antioxidante del glutatión), lo cual se asocia con el
estrés oxidativo en el útero, así como la presencia de DHEAS
(sulfato de dihidroxiandrosterona), relacionado con la
disminución del cortisol. La manifestación de estos metabolitos
indica que los recién nacidos serán producto de un trabajo de
parto prematuro de manera espontánea, independientemente de
cualquier infección y/o inflamación intraamniótica, y terminan en
un proceso de hospitalización en las unidades de cuidados
intensivos, en contraste con aquellos que, teniendo membranas
íntegras, finalmente llegan a la gestación a término (9).
Estos hallazgos sugieren que la displasia broncopulmonar no
está determinada únicamente por la inmadurez pulmonar y
factores postnatales, sino también por algunos factores
prenatales y neonatales que afectan el equilibrio materno-fetal y
la fisiología del desarrollo pulmonar (8,9).
Causas Neonatales
Los factores de riesgo asociados al desarrollo de displasia
broncopulmonar moderada/grave en recién nacidos prematuros
menores de 1500 gramos son la prematurèz extrema y dos o
más incidentes de sepsis neonatal tardía (10,11). Kim et al. (12)
en su estudio realizaron una selección de los factores de riesgo
relacionados con la displasia broncopulmonar, dependiendo de
la edad gestacional. Mostraron que la hipotensión es un factor
asociado en prematuros de 24 semanas, mientras que para los
de 25 a 28 semanas, la hipotensión, el ductus arterioso
persistente, el peso para la edad gestacional y la aparición de
sepsis tardía se vinculan con la presencia de esta patología. En
aquellos menores de 32 semanas de gestación con DBP, se
demuestra la presencia de niveles de péptidos natriuréticos con
o sin ductus arterioso en el tercer día de vida, posiblemente
debido a la necesidad de soporte de oxígeno o ventilación
mecánica y a la consecuente remodelación vascular (13). Por
otro lado, variables como la hipertensión pulmonar y la gestación
múltiple en los recién nacidos con necesidad de oxígeno
suplementario a las 36 semanas se evidencian como
marcadores (14).
Por consiguiente, la alteración vascular pulmonar en el recién
nacido prematuro se asocia con la displasia broncopulmonar,
posiblemente como resultado de afecciones multifactoriales que
incurren en la necesidad de oxígeno suplementario o ventilación
mecánica. A lo anterior se suma la proliferación de células del
músculo liso, maduración precoz de células mesenquimales e
incorporación de fibroblastos y miofibroblastos en la pared
vascular. El desarrollo anormal de la microvasculatura junto con
la remodelación resulta en una disminución del área de sección
transversa y un aumento de la resistencia vascular pulmonar
(12,14).
De igual forma, se pueden encontrar causas hematológicas en
el neonato menor de 1500 gramos relacionadas con la DBP
moderada y severa. Al respecto, Hellström et al. (15) identifican
niveles reducidos de hemoglobina fetal durante el periodo
posnatal temprano; Ochiai et al. (16) plantean la presencia de
hiperferritinemia con ligadura quirúrgica para ductus arterioso
persistente; García et al. (8) resaltan la presencia de
antecedentes de transfusiones e infecciones; Park et al. (17)
reconocen la asociación entre la deficiencia de vitamina D y la
DBP, vinculada a la dependencia de oxígeno a los 28 días de
edad o a las 36 semanas de edad corregida.
Por lo anterior, se señala que la presencia de infecciones
posnatales y los trastornos hematológicos pueden contribuir al
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desarrollo de la displasia broncopulmonar debido a la liberación
de mediadores inflamatorios y a la presencia de células
proinflamatorias hacia el pulmón, favorecido por la necesidad de
oxígeno suplementario (8,15-17).
Factores ambientales
Hacen referencia a aquellas causas externas que, al vincularse
con el recién nacido prematuro, inducen a la presencia de la
displasia broncopulmonar, como es la necesidad de soporte de
oxígeno mediante algún dispositivo para su suministro. Este
favorece la lesión de la arquitectura pulmonar y la consecuente
presencia de la enfermedad. Entre ellas, se evidencia la
necesidad de reintubación con requerimiento de ventilación
mecánica en las 72 horas posteriores a la aplicación de
surfactante. Mientras en aquellos menores de 1500 gramos, los
signos de fuga de aire (neumotórax y enfisema pulmonar
intersticial) intervienen de manera preponderante en el
desarrollo de la displasia broncopulmonar, generando cambios
estructurales (1,11,18). No obstante, el estudio realizado por
Sharma et al. (19) identifica que la displasia broncopulmonar se
relaciona con la necesidad de más de 2 dosis de surfactante,
FIO2 mayor del 40% en el primer día, el uso de ventilación
mecánica en los primeros días (20), y más de 2 transfusiones de
sangre.
Algunos estudios, como el de Isayama et al (21)., argumentan
que LISA (administración surfactante menos invasiva) es la
mejor estrategia de manejo para evitar la displasia
broncopulmonar. Es importante mantener la respiración
espontánea durante la administración de tensioactivos para la
prevención de la displasia broncopulmonar (22,23). Los
resultados del ensayo OPTIMIST-A muestran que LISA es el
único enfoque entre las estrategias alternativas de
administración de surfactantes con evidencia existente para
prevenir la DBP, con una reducción en la incidencia de DBP en
sobrevivientes a la edad postmenstrual de 36 semanas (24-26).
Sin embargo, INSURE (intubar, surfactante, extubar) se
presenta como la segunda opción para evitar una mayor
necesidad de uso de ventilación mecánica y oxígeno
suplementario (21,27,28,29). No obstante, no hay datos
concluyentes que demuestren que el uso clínico de rutina de
esta técnica, con el objetivo de disminuir la displasia
broncopulmonar, sea superior a otras opciones (24). A pesar de
ello, se están utilizando cada vez más para controlar el síndrome
de dificultad respiratoria (30) (ver Tabla 2).
CONCLUSIONES
Los estudios analizados permitieron reconocer factores de
riesgo que inciden en el desarrollo de la displasia
broncopulmonar, como los factores individuales, tales como los
marcadores NT-proBNP, causas hematológicas, y factores
ambientales, algunos muy estudiados que continúan
repercutiendo en la presencia de la enfermedad. Entre ellos, se
destaca la sepsis temprana y/o tardía, la ventilación mecánica
prolongada y el uso de oxígeno suplementario, proporcionando
datos importantes para el abordaje terapéutico. Finalmente,
ningún estudio es concluyente, lo que pone de manifiesto que la
displasia broncopulmonar es el producto de varios factores que,
al interactuar en el prematuro, especialmente en el menor de
1500 gramos.
DECLARACIÓN DE CONFLICTO DE INTERESES
No existen conflictos de interés.
REFERENCIAS
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