MEDICIENCIAS UTA Revista Universitaria con proyección científica, académica y social
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Carrera de Medicina. Facultad de Ciencias de la Salud. UTA
De la Torre H, Zurita A. Revisión bibliográfica: Función e importancia de las ADN polimerasas.
MEDICIENCIAS UTA.2022;6 (3):37-42.
DOI: https://dx.doi.org/10.31243/mdc.uta.v6i3.1694.2022
Artículo de revisión
Revisión bibliográfica: Función e importancia de las ADN polimerasas
Narrative review: Role and importance of DNA polymerases
Helena De la Torre*, Andrea C. Zurita-Leal**
*Universidad Técnica de Ambato, Carrera de Ingeniera en Biotecnología. ORCID:
0000-0002-7278-7485
*Pontificia Universidad Católica del Ecuador-Sede Ambato, Carrera de Medicina. ORCID: 0000-0001-7819-
9513
azurita@pucesa.edu.ec
Recibido: 12 de enero del 2022
Revisado: 20 de abril del 2022
Aceptado: 28 de junio del 2022
Resumen.
Introducción: Las ADN polimerasas son enzimas las cuales se encuentran involucradas en los procesos de
replicación y reparación. Dichas enzimas han sido clasificadas en cuatro familias, A, B, X y Y, basándose en la
homología de sus secuencias y en el proceso que intervienen.
La polimerasa de la familia A y X, se caracterizan por tener un rol importante tanto en el proceso de replicación,
como de reparación. Mientras tanto los miembros de la familia B, son consideradas enzimas de alta fidelidad
participando en la replicación de ADN. Por último, los integrantes de la familia Y no poseen actividad
exonucleasa 3’-5’; participando en la síntesis por translesión del ADN.
Objetivo: Realizar una revisión narrativa sobre las ADN polimerasas, con el fin de identificar su función en los
procesos de replicación y reparación.
Materiales y métodos: La revisión biobibliográfica narrativa, fue realizada mediante la búsqueda de artículo
científicos en las bases de datos PubMed y Google Académico. Los parámetros de búsqueda utilizados fueron:
ADN polimerasas, polimerasas de translesión, polimerasas en salud y enfermedad
Conclusión: El correcto funcionamiento de las polimerasas es esencial en los organismos vivos, debido a su
participación en procesos biológicos cruciales. La sobre expresión de estas o mutaciones en los genes que
codifican para dichas enzimas, puede encontrarse involucrado en el desarrollo de ciertas enfermedades tales
como cáncer o desordenes mitocondriales.
Palabras clave: ADN polimerasas, replicación, reparación, actividad exonucleasa, ADN.
Abstract
Introduction: DNA polymerases enzymes are involved in replication and repair processes. The enzymes are
classified into four families based in sequence homology and function. The polymerases members of the A and
X families are characterized for having a relevant role in replication and repair processes. Meanwhile, the
members of the B family are considered high-fidelity enzymes, mainly participating in DNA replication.
Finally, the Y family polymerases do not have 3'-5' exonuclease activity participating in translesion DNA
synthesis.
Objective: To elaborate a narrative review on DNA polymerases in order to identify their role in replication
and repair processes.
Material and methods: The narrative literature review was performed by searching scientific papers in the
databases PubMed and Google Scholar. The search parameters were DNA polymerases, translesion
polymerases and polymerases in health and disease.
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Conclusion: The correct functioning of polymerases is essential in living organisms, due to their participation
in crucial biological processes in cell survival. Their overexpression or mutations in the genes that code for the
enzymes, can lead to the development of certain diseases such as cancer or mitochondrial disorders.
Keywords: DNA polymerases, replication, repair, exonuclease activity, nucleotides.
Introducción
Las ADN polimerasas son proteínas de gran
importancia, cumpliendo roles relevantes durante
los procesos de replicación y reparación en los
organismos vivos. Dichas proteínas han sido
clasificadas en cuatro familias, A, B, X y Y (1),
basándose en la homología de sus secuencias y en
el proceso que intervienen.
A pesar de las diferencias que existen entre los
miembros de dichas familias, se puede observar
que todas conservan su actividad catalítica (2). La
misma que les permite agregar nucleótidos,
facilitando la síntesis de ADN. Para hacer posible
el proceso de síntesis, las polimerasas necesitan de
ciertos elementos tales como los
desoxirribonucleótidos, Mg2+ y cebador de ARN;
permitiendo la elongación de la cadena. En el caso
de las polimerasas de replicación, estas realizan
dicho trabajo rigiéndose a la regla de apareamiento
de bases de Watson y Crick (A•T y G•C). Mientras
tanto, las polimerasas de reparación no siempre
agregan las bases nitrogenadas siguiendo dicha
regla (2).
Existen diversos mecanismos de reparación, siendo
algunos de estos escisión de bases (BER), escisión
de nucleótidos (NER), apareamiento erróneo
(MMR), unión de extremos no homólogos (NHEJ),
recombinación homóloga (HR) y síntesis de
translesión (TLS) (3). El mecanismo de reparación
BER, es responsable de eliminar bases erróneas;
insertadas por procesos de oxidación, alquilación
desaminación de bases (4). Mientras tanto, NER
interviene en la reparación de aductos de ADN;
provocados por radiación UV. La reparación de
inserción de bases errónea generado durante la
síntesis de ADN, es reparado por el mecanismo
MMR. De igual manera HR, se encarga de reparar
la rotura de la doble cadena de ADN (5). Por
último, TLS es conocido como un proceso de
reparación de emergencia. El cual interviene
cuando los principales procesos de replicación no
han identificado el error, de este modo permitiendo
que se continue con la síntesis de ADN (6).
Objetivo
Realizar una revisión narrativa sobre las ADN
polimerasas, con el fin de identificar su función en
los procesos de replicación y reparación.
Materiales y métodos
La revisión bibliográfica narrativa, fue realizada
mediante la búsqueda de artículo científicos en las
bases de datos PubMed y Google Académico. Los
parámetros de búsqueda utilizados fueron ADN
polimerasas, polimerasas de translesión,
polimerasas en salud y enfermedad. De este modo
seleccionando los artículos que describan las
funciones de las polimerasas y su importancia en
los organismos vivos.
Resultados
Familia A
Los miembros de la familia A participan tanto en
procesos de replicación, como de reparación de
ADN. Se caracterizan por su actividad exonucleasa
3’-5’ con excepciones, lo cual les permite escindir
los nucleótidos que han sido agregados
incorrectamente. La polimerasa I, de origen
bacteriano, fue la primera en ser descrita.
Demostrando que esta interviene en procesos de
reparación y en la maduración de los fragmentos de
Okazaki durante la replicación. Mientras tanto, los
organismos eucariotas constan de las polimerasas
gamma (Pol γ), theta (Pol θ) y nu (Pol ν) (7). La Pol
γ se encuentra involucrada en la replicación
mitocondrial y en mecanismos de reparación tales
como escisión de bases (BER) y unión de extremos
no homólogos (NHEJ). En el caso de Pol θ y Pol ν,
se ha demostrado que carecen de actividad
exonucleasa. Lo cual indica que no pueden escindir
los nucleótidos erróneos, por lo cual se sugiere que
participan en el mecanismo de translesión de ADN
(1, 3, 6, 8).
Familia B
Con respecto a los miembros de la familia B, los
organismos eucariotas poseen cuatro polimerasas,
siendo estas: alfa (Pol α), delta (Pol δ), épsilon (Pol
ε) y zeta (PolZ). Pol δ y Pol ε son consideradas
polimerasas de alta fidelidad, por su capacidad de
corrección de errores exonucleasa 3'-5' (3,8).
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Dichas polimerasas se encuentran involucradas en
la síntesis de la cadena líder y rezagada de ADN,
durante el proceso de replicación (10).
Pol α y Pol Z, carecen de actividad correctora. La
primera está involucrada en la síntesis del cebador
de ARN, en los orígenes de replicación y en la
cadena de ADN rezagada (11). Mientras tanto, se
sugiere que la última participa en la síntesis de
translesión, evitando el bloqueo del proceso de
replicación de ADN (12).
La Pol II de Escherichia coli, de igual manera es
considerada un miembro de la familia B de
polimerasas. Albergando la actividad de corrección
exonucleasa 3'-5', asociada al reinicio de la
replicación y a la síntesis de translesión de ADN
(13).
Familia X
Las polimerasas beta (Pol β), sigma (Pol σ), mu
(Pol μ) y lambda (Pol λ), pertenecientes a la familia
X, poseen un rol fundamental en el proceso de
reparación del ADN (11, 12). Identificando a Pol β
como una enzima nuclear, cuyo rol principal es en
la vía de reparación BER (10,15).
Existiendo excepciones, como es el caso del
eucariota Trypanosoma brucei. En dicho
protozoario se ha identificado dos polimerasas
mitocondriales β, siendo estas Polβ y Polβ-PAK, en
donde cada una cumple distintas funciones. Polβ
tiene un papel activo durante la maduración de los
fragmentos de Okazaki y Polβ-PAK está asociada
con la inserción de bases durante la etapa final de
replicación de minicírculos del ADN kinetoplástico
(16). Esto contrasta con los eucariotas superiores y
el protozoario Leishmania infantum, donde Pol β
tiene una localización nuclear, sugiriendo un
importante papel en la vía de reparación BER
nuclear (17). Pol μ y Pol λ participan en la unión de
extremos no homólogos, y Pol λ interviene en el
proceso de reparación BER (18). Por último, los
estudios realizados en S. cerevisiae indican que Pol
σ colabora en el proceso de la cohesión de las
cromátidas hermanas, asegurando una segregación
cromosómica equitativa (19).
Familia Y
Todos los miembros de la familia Y se los conocen
como polimerasas de translesión (TLS pol). A
pesar, de que ciertas polimerasas de las familias A
(Polν, Polθ) y B (PolZ), pueden llevar a cabo la
misma actividad (20,21). Dichas enzimas poseen
un papel importante en la supervivencia de la
célula, teniendo la capacidad de tolerar daños
durante la replicación (22). En los eucariotas
superiores cuatro polimerasas forman parte de la
familia Y, siendo estas polimerasas kappa (Polκ),
polimerasa iota (Polι), polimerasa eta (Polη) y
REV1 (23–25).
A pesar de que la maquinaria de replicación es
extremadamente eficiente, este proceso puede
verse interrumpido por lesiones no resueltas,
generando un estancamiento de la horquilla de
replicación (20). Las polimerasas TLS tienen la
capacidad de remplazar a la polimerasa de
replicación, con el fin de insertar bases en la región
de la lesión, extendiéndose a través del daño (26).
Durante este proceso, son propensos a insertar
mutaciones debido a su falta de actividad de
corrección exonucleasa 3'-5' (20,26,27). La tasa
media de mutación está entre 10-2 -10-4 errores por
base replicada (25), en donde ciertas mutaciones
serán letales para la célula (28). En los seres
humanos se sugiere que siete polimerasas
participan en la actividad TLS, como se mencionó
anteriormente no todas pertenecen a la familia Y,
siendo estas: PolZ, Polν, Polθ, Polι, Polη, PolƘ y
Rev1. Por otro lado, S. cerevisiae sólo alberga tres
Pols TLS, PolZ, Polη y Rev1. Dichas polimerasas
no están restringidas a los eucariotas,
encontrándose también presentes en organismos
procariotas (25). Como es en el caso de E. coli,
presentando tres pols TLS: dos miembros de la
familia Y (Pol IV (DinB) y Pol V (UmuD2C)), y
un miembro de la familia B (Pol II); las cuales
participan en la vía de reparación SOS (29).
Estructura de las polimerasas
Las polimerasas, sin importar la familia a la que
pertenecen, conservan su estructura incluyendo
únicamente pequeñas variaciones. Dichas enzimas
se asemejan a una mano derecha, en donde la forma
de los dominios es similar a una palma, dedos y
pulgar (1).
El dominio palma se caracteriza por poseer el
complejo catalítico, mientras tanto los dedos y el
pulgar son los responsables de sujetar la hebra
molde y el cebador; de esta manera formando el
sitio activo. En el caso de las polimerasas de la
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familia Y, los dominios pulgar y dedos son de
menor tamaño. Existiendo la presencia de un
dominio adicional conocido como meñique. Dichas
variaciones permiten la formación de un sitio
activo de mayor amplitud, el cual podría estar
aceptando aductos de ADN (1,19).
Discusión
La replicación y los mecanismos de reparación son
esenciales para la supervivencia de la célula. La
replicación permite duplicar las moléculas de
ADN, para posteriormente ser repartidas durante la
división celular. Mientras tanto, las rutas de
reparación aseguran que la secuencia de ADN se
encuentre correcta (28,30); de este modo
generando células viables (31). En ambos procesos
se ha observado la intervención de las ADN
polimerasas, teniendo roles específicos y
fundamentales en estas rutas. Es debido a esto, que
dichas enzimas son conservadas; estando presentes
tanto en organismos procariotas como eucariotas.
Teniendo como ejemplo la Polδ, encontrándose
presente en eucariotas unicelulares y
multicelulares; participando en la replicación y
reparación de ADN (32). Se ha demostrado que el
gen que codifica para dicha enzima se encuentra
sobre expresado en células cancerígenas (3,30,33).
De igual manera, el gen que codifica para Polϴ se
ha visto sobre expresado en células tumorales de
cáncer de pulmón, seno, ovario, estómago y
colorrectal (3,30,34). Se sugiere que dicho
incremento en la expresión de los genes que
codifican para las polimerasas, se debe a que las
células intentan buscar mecanismo de reparación
alternos con el fin de corregir las mutaciones (23).
En el caso de las TLS polimerasas, también se las
ha vinculado con el cáncer. En este caso debido a
la ausencia de actividad exonucleasa, son
propensas a generar mutaciones en la secuencia de
ADN. Las TLS también se han visto relacionadas
con el aumento de la variabilidad genética y con la
expresión de proteínas de superficie en el
protozoario Trypanosoma brucei. En donde se ha
asociado a la polimerasa TbPolIE con la expresión
de genes que codifican para glucoproteínas
variantes de superficie, lo cual permite al parásito
evadir el sistema inmune del hospedero mamífero
(35).
De igual manera se ha observado que la presencia
de mutaciones en el gen que codifica para la
polimerasa Polγ, genera desordenes siendo uno de
estos el síndrome Alpers–Huttenlocher (36).
Cada una de las polimerasas presentes en los
organismos vivos cumplen funciones relevantes en
los procesos de replicación y reparación, por lo cual
su correcto funcionamiento es esencial para
generar células viables (30).
Conclusiones
Las ADN polimerasas se agrupan en cuatro
familias, basándose en la homología de secuencia
y sus funciones. En donde la familia A y X se
encuentran involucradas en mecanismos de
reparación de ADN, los integrantes de la familia B
en el proceso de reparación. Mientras tanto, la
familia Y son responsable de la síntesis de
translesión. El correcto funcionamiento de las
mismas es esencial en los organismos vivos, debido
a su participación en procesos biológicos cruciales
en la supervivencia de la célula. Las polimerasas,
sobre todo las involucradas en la replicación,
realizan un trabajo de alta fidelidad debido a su
capacidad de corrección de errores asegurando la
viabilidad de la célula.
Las polimerasas de translesión se caracterizan por
no poseer un mecanismo de corrección de errores,
teniendo un rol importante en las vías de reparación
de emergencia, evitando el bloque de horquilla de
replicación. Debido a esto se les ha relacionado con
el incremento de mutaciones en la secuencia de
ADN, lo que puede ser la causa de ciertas
enfermedades tales como el cáncer.
Referencias
1. Hoitsma NM, Whitaker AM, Schaich
MA, Smith MR, Fairlamb MS, Freudenthal BD.
Structure and function relationships in mammalian
DNA polymerases. Cellular and Molecular Life
Sciences [Internet]. 2020 Jan 13;77(1):35–59.
Available from:
http://link.springer.com/10.1007/s00018-019-
03368-y
2. Craggs TD, Sustarsic M, Plochowietz A,
Mosayebi M, Kaju H, Cuthbert A, et al. Substrate
conformational dynamics facilitate structure-
specific recognition of gapped DNA by DNA
polymerase. Nucleic Acids Research.
2019;47(20):10788–800.
MEDICIENCIAS UTA Revista Universitaria con proyección científica, académica y social
41
Carrera de Medicina. Facultad de Ciencias de la Salud. UTA
De la Torre H, Zurita A. Revisión bibliográfica: Función e importancia de las ADN polimerasas.
MEDICIENCIAS UTA.2022;6 (3):37-42.
3. Wisdom AJ, Kirsch DG. Dissecting the
functional significance of DNA polymerase
mutations in cancer. Cancer Research.
2020;80(24):5459–61.
4. Zhang Y, Davis L, Maizels N. Pathways
and signatures of mutagenesis at targeted DNA
nicks. PLoS Genetics. 2021 Apr 15;17(4).
5. Chatterjee N, Walker GC. Mechanisms of
DNA damage, repair, and mutagenesis.
Environmental and Molecular Mutagenesis
[Internet]. 2017 Jun;58(5):235–63. Available from:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/em.22
087
6. Ler AAL, Carty MP. DNA Damage
Tolerance Pathways in Human Cells: A Potential
Therapeutic Target. Frontiers in Oncology.
2022;11(February):1–17.
7. Feng W, Simpson DA, Carvajal-Garcia J,
Price BA, Kumar RJ, Mose LE, et al. Genetic
determinants of cellular addiction to DNA
polymerase theta. Nature Communications. 2019
Dec 1;10(1).
8. Schaub JM, Soniat MM, Finkelstein IJ.
Polymerase theta-helicase promotes end joining by
stripping single-stranded DNA-binding proteins
and bridging DNA ends. Nucleic Acids Research.
2022 Apr 22;50(7):3911–21.
9. Bulock CR, Xing X, Shcherbakova P v.
DNA polymerase δ proofreads errors made by
DNA polymerase e. Proc Natl Acad Sci U S A.
2020;117(11):6035–41.
10. Zheng F, Georgescu RE, Li H, O’Donnell
ME. Structure of eukaryotic DNA polymerase δ
bound to the PCNA clamp while encircling DNA.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(48):30344–
53.
11. Wang Q, Zhang S, Xu Q, Liang J, Zhang
P, Huang W, et al. The Mechanism and Prognostic
Value of DNA Polymerase δ Subunits in
Hepatocellular Carcinoma: Implications for
Precision Therapy. International Journal of General
Medicine. 2022;Volume 15(January):1365–80.
12. Donnianni RA, Zhou ZX, Lujan SA, Al-
Zain A, Garcia V, Glancy E, et al. DNA
Polymerase Delta Synthesizes Both Strands during
Break-Induced Replication. Molecular Cell
[Internet]. 2019;76(3):371-381.e4. Available from:
https://doi.org/10.1016/j.molcel.2019.07.033
13. Ghosh D, Raghavan SC. 20 years of DNA
Polymerase μ, the polymerase that still surprises.
Vol. 288, FEBS Journal. John Wiley and Sons Inc;
2021. p. 7230–42.
14. Ray S, Breuer G, DeVeaux M, Zelterman
D, Bindra R, Sweasy JB. DNA polymerase beta
participates in DNA end-joining. Nucleic Acids
Research. 2018;46(1):242–55.
15. Beard WA. DNA polymerase β: Closing
the gap between structure and function. DNA
Repair [Internet]. 2020;93:102910. Available
from:
https://doi.org/10.1016/j.dnarep.2020.102910
16. Henrikus SS, Wood EA, McDonald JP,
Cox MM, Woodgate R, Goodman MF, et al. DNA
polymerase IV primarily operates outside of DNA
replication forks in Escherichia coli. PLoS
Genetics. 2018;14(1):1–29.
17. Howard MJ, Cavanaugh NA, Batra VK,
Shock DD, Beard WA, Wilson SH. DNA
polymerase β nucleotide-stabilized template
misalignment fidelity depends on local sequence
context. Journal of Biological Chemistry [Internet].
2020;295(2):529–38. Available from:
http://dx.doi.org/10.1074/jbc.RA119.010594
18. Jain R, Rice WJ, Malik R, Johnson RE,
Prakash L, Prakash S, et al. Cryo-EM structure and
dynamics of eukaryotic DNA polymerase δ
holoenzyme. Nature Structural and Molecular
Biology [Internet]. 2019;26(10):955–62. Available
from: http://dx.doi.org/10.1038/s41594-019-0305-
z
19. Vaisman A, Woodgate R. Ribonucleotide
discrimination by translesion synthesis DNA
polymerases. Critical Reviews in Biochemistry and
Molecular Biology [Internet]. 2018 Jul
4;53(4):382–402. Available from:
file:///C:/Users/Carla%0ACarolina/Desktop/Artig
os%0Apara%0Aacrescentar%0Ana%0Aqualificaç
ão/The%0Aimpact%0Aof%0Abirth%0Aweight%
0Aon%0Acardiovascular%0Adisease%0Arisk%0
Ain
20. Chen XS, Pomerantz RT. Dna polymerase
θ: A cancer drug target with reverse transcriptase
activity. Genes (Basel). 2021;12(8).
21. Carvajal-Garcia J, Cho JE, Carvajal-
Garcia P, Feng W, Wood RD, Sekelsky J, et al.
Mechanistic basis for microhomology
identification and genome scarring by polymerase
theta. Proceedings of the National Academy of
Sciences [Internet]. 2020 Apr 14;117(15):8476–85.
Available from:
https://pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.1921791117
MEDICIENCIAS UTA Revista Universitaria con proyección científica, académica y social
42
Carrera de Medicina. Facultad de Ciencias de la Salud. UTA
De la Torre H, Zurita A. Revisión bibliográfica: Función e importancia de las ADN polimerasas.
MEDICIENCIAS UTA.2022;6 (3):37-42.
22. Martin SK, Wood RD. DNA polymerase ζ
in DNA replication and repair. Nucleic Acids Res.
2019;47(16):8348–61.
23. Powers KT, Elcock AH, Washington MT.
The C-terminal region of translesion synthesis
DNA polymerase η is partially unstructured and
has high conformational flexibility. Nucleic Acids
Research. 2018;46(4):2107–20.
24. Barnes RP, Tsao WC, Moldovan GL,
Eckert KA. DNA polymerase eta prevents tumor
cell-cycle arrest and cell death during recovery
from replication stress. Cancer Research.
2018;78(23):6549–60.
25. Vaisman A, Woodgate R. Translesion
DNA polymerases in eukaryotes: what makes them
tick? Critical Reviews in Biochemistry and
Molecular Biology [Internet]. 2017 May
4;52(3):274–303. Available from:
file:///C:/Users/Carla%0ACarolina/Desktop/Artig
os%0Apara%0Aacrescentar%0Ana%0Aqualificaç
ão/The%0Aimpact%0Aof%0Abirth%0Aweight%
0Aon%0Acardiovascular%0Adisease%0Arisk%0
Ain
26. del Prado A, Rodríguez I, Lázaro JM,
Moreno-Morcillo M, de Vega M, Salas M. New
insights into the coordination between the
polymerization and 3′-5′ exonuclease activities in
ϕ29 DNA polymerase. Scientific Reports.
2019;9(1):1–13.
27. Rogozin IB, Goncearenco A, Lada AG,
De S, Yurchenko V, Nudelman G, et al. DNA
polymerase η mutational signatures are found in a
variety of different types of cancer. Cell Cycle
[Internet]. 2018;17(3):348–55. Available from:
https://doi.org/10.1080/15384101.2017.1404208
28. Acharya N, Manohar K, Peroumal D,
Khandagale P, Patel SK, Sahu SR, et al.
Multifaceted activities of DNA polymerase η:
beyond translesion DNA synthesis. Current
Genetics [Internet]. 2019;65(3):649–56. Available
from: http://dx.doi.org/10.1007/s00294-018-0918-
5
29. Chung J, Maruvka YE, Sudhaman S,
Kelly J, Haradhvala NJ, Bianchi V, et al. DNA
polymerase and mismatch repair exert distinct
microsatellite instability signatures in normal and
malignant human cells. Cancer Discovery.
2021;11(5):1176–91.
30. Gartner A, Engebrecht J. DNA repair,
recombination, and damage signaling. Genetics.
2022 Feb 1;220(2).
31. Schrempf A, Slyskova J, Loizou JI.
Targeting the DNA Repair Enzyme Polymerase θ
in Cancer Therapy. Vol. 7, Trends in Cancer. Cell
Press; 2021. p. 98–111.
32. Fuchs J, Cheblal A, Gasser SM.
Underappreciated Roles of DNA Polymerase δ in
Replication Stress Survival. Trends in Genetics
[Internet]. 2021;37(5):476–87. Available from:
https://doi.org/10.1016/j.tig.2020.12.003
33. Brambati A, Barry RM, Sfeir A. DNA
polymerase theta (Polθ) – an error-prone
polymerase necessary for genome stability. Current
Opinion in Genetics and Development [Internet].
2020;60:119–26. Available from:
https://doi.org/10.1016/j.gde.2020.02.017
34. Zurita-Leal A, Schwebs M, Briggs E,
Weisert N, Reis H, Lemgruber L, et al. Genome
maintenance functions of a putative Trypanosoma
brucei translesion DNA polymerase include
telomere association and a role in antigenic
variation. Nucleic Acids Research [Internet]. 2020
Sep 25;48(17):9660–80. Available from:
https://academic.oup.com/nar/article/48/17/9660/5
901969
35. Rahman S, Copeland WC. POLG-related
disorders and their neurological manifestations.
Nature Reviews Neurology. 2019;15(1):40–52
