MEDICIENCIAS UTA Revista Universitaria con proyección científica, académica y social
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Carrera de Medicina. Facultad de Ciencias de la Salud. UTA
Calderón M, Vélez A, Verdy C, Briones F, Yugcha G, Arias M, Quintana R, Jácome D, Vélez J, Quisiguiña
N, Vasquez P. Cáncer de Cérvix y virus del papiloma humano. Diagnóstico y prevención. MEDICIENCIAS
UTA.2023;7 (2):2-8.
DOI: https://doi.org/10.31243/mdc.uta.v7i2.1986.2023
Artículo de Revisión
Cáncer de Cérvix y virus del papiloma humano. Diagnóstico y prevención.
Cervical cancer and human papillomavirus. Diagnosis and prevention.
María Fernanda Calderón León*. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4121-6006
Ana María Vélez Astudillo**. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0539-7687
Christian David Verdy Martínez*. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7174-2509
Francisca Narcisa Briones Moreira*. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6014-3535
Germania Elizabeth Yugcha Andino*. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9286-0814
María Luisa Arias Loyola*, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0754-0360
Raúl Clemente Quintana Ortega*. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4603-958X
Darwin Javier Jácome Villacis*. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0978-027X
José Manuel Vélez Macías. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6805-3211
Nataly del Carmen Quisiguiña Jarrin*. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4815-1241
Paula Andrea Vasquez Jaramillo***. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0374-4892
*Universidad de Guayaquil, Ecuador
** Universidad Católica de Santiago de Guayaquil
***Universidad Laica Eloy Alfaro de Manabi
dracalderonleon@hotmail.es
Recibido: 12 de diciembre del 2022
Revisado: 15 de febrero del 2023
Aceptado: 20 de marzo del 2023
Resumen.
Introducción: Según estadísticas mundiales, el cáncer de cérvix, ocupa el tercer lugar dentro de las neoplasias
más comunes que afectan a las mujeres , es considerado un problema de salud pública, cuyo factor de riesgo
más importante es la infección por virus del papiloma humano (VPH).Objetivo : El objetivo de este trabajo es,
realizar una revisión de la literatura sobre Cáncer de Cérvix y virus del papiloma humano, diagnóstico y
prevención. Materiales y métodos: se efectuó un estudio descriptivo, retrospectivo, revisión de artículos
médicos científicos, se consultó bases de datos MedLine, Willey online library, Epistemonikos , PUBMED,
ELSEVIER, artículos en su mayoría del año 2018 en adelante, en los idiomas español e inglés. Resultados: La
organización mundial de la salud (OMS), ha empleado estrategias para aumentar vacunación contra el VPH ,
aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU.; para todas las personas de 9 a 45 años,
en prevención de cánceres genitales, cervicales, anales, orofaríngeos, así como verrugas genitales, igualmente
la Academia Estadounidense de Pediatría recomienda vacunar a los niños antes de la actividad sexual entre los
11 y 12 años, teniendo un gran impacto colectivo la vacunación de hombres y mujeres. En la actualidad, el
diagnóstico cérvicouterino de VPH, se realiza con la prueba de detección molecular del ADN del VPH por
PCR, la cual, es la única aprobada por la FDA (Administración de Drogas y Alimentos) de los Estados Unidos
de América , no obstante la Prueba Papanicolaou, a pesar de ser una gran herramienta de cribado para la
detección de lesiones precancerosas y cancerosas, no detecta al virus del VPH, sino los cambios citológicos
producidos por la infección. Conclusión: La infección por virus del papiloma humano, es la principal causa
generadora de cáncer de cuello uterino. La importancia de esta investigación radica en, la necesidad de hacer
concientización para el tamizaje precoz del mencionado virus, además de la prevención mediante vacunación,
lo cual reduce, la incidencia de cáncer, por lo que, se deben implementar estrategias, para aumentar la
disponibilidad de vacunas, a menor costo, e informar a la población sobre el beneficio de su uso, realizando
campañas de concienciación global.
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Palabras clave: Displasia Cervical, Neoplasia Intraepitelial Cervical, Lesiones Intraepiteliales Escamosas de
Cuello Uterino, HPV, HPV-16 ,HPV-18.
Abstract
Introduction: According to global statistics, cervical cancer ranks third among the most common neoplasms
affecting women, is considered a public health problem, whose most important risk factor is human
papillomavirus (HPV) infection. Objective: The objective of this work is to conduct a review of the literature
on Cervical Cancer and human papillomavirus, diagnosis and prevention. Materials and methods: a descriptive,
retrospective study, review of scientific medical articles, MedLine databases were consulted , Willey online
library, Epistemonikos , PUBMED, ELSEVIER, articles mostly from 2018 onwards, in English and Spanish.
Results: The World Health Organization (WHO) has employed strategies to increase HPV vaccination,
approved by the US Food and Drug Administration; for all 9- to 45-year-olds, in the prevention of genital,
cervical, anal, oropharyngeal, and genital cancers, the American Academy of Pediatrics also recommends
vaccinating children before sexual activity between the ages of 11 and 12, having a great collective impact the
vaccination of men and women. Currently, cervical diagnosis of HPV is performed with the molecular HPV
DNA screening test by PCR, which is the only one approved by the FDA (Food and Drug Administration) of
the United States of America, despite the Pap test, despite being a great screening tool for the detection of
precancerous and cancerous lesions, it does not detect the HPV virus, but the cytological changes produced by
the infection. Conclusion: Human papillomavirus infection is the main cause of cervical cancer. The importance
of this research lies in the need to raise awareness for the early screening of the aforementioned virus, in addition
to prevention through vaccination, which reduces the incidence of cancer, so that strategies should be
implemented, to increase the availability of vaccines, at lower cost, and to inform the population about the
benefit of their use, by conducting global awareness campaigns.
Keywords: Cervical Dysplasia, Cervical Intraepithelial Neoplasia, Squamous Cervical Intraepithelial Lesions,
HPV-16, HPV-18.
Introducción.
El cáncer de cérvix es el tercer cáncer más común
en las mujeres según estadísticas mundiales, es
considerado un problema de salud pública; provoca
aproximadamente 530 000 casos nuevos al año,
con 270 000 muertes. Como factor de riesgo más
importante, se destaca la infección persistente con
el virus del papiloma humano (VPH) (1).
Aproximadamente el 85% de las muertes por
cáncer de cuello uterino, ocurren en países
subdesarrollados o en vías de desarrollo, y la tasa
de mortalidad es 18 veces más, en comparación con
los países más ricos, y esto es, debido a los
programas de detección del cáncer y vacunación
contra el VPH, aplicados en países desarrollados
(2-5).
En Ecuador según estadísticas del GLOBOCAN
2020, el cáncer de cérvix ocupa el 6to lugar,con
1534 nuevos casos y con 813 muertes al año (6), y
a nivel mundial se presentaron 604127 nuevos
casos y 341831 muertes anuales en ambos sexos
y en todas las edades (7).
El VPH, es la infección viral más común del tracto
reproductivo, no obstante para su transmisión, no
solo requiere relaciones sexuales penetrantes, si no
también puede ocurrir por el contacto genital piel a
piel, como modo de transmisión; dependiendo en
gran medida la capacidad del sistema inmunitario
del huésped para eliminarla de forma espontánea.
Fisiopatológicamente, el virus infecta el epitelio
mucocutáneo y produce partículas virales en las
células epiteliales maduras, provocando una
interrupción en el control del ciclo celular normal,
generando, división celular descontrolada, que
conduce a la acumulación de daño genético (8). El
microambiente post infección, se inicia y establece
a través de una interacción compleja entre las
células infectadas por virus, las células
inmunitarias y el estroma del huésped, así como sus
componentes derivados, incluidas las quimiocinas,
las citocinas, las vesículas extracelulares y los
metabolitos (9).
Existe evidencia de dos trastornos genéticos
autosómicos dominantes caracterizados por
infección extensa por VPH y alto riesgo de cáncer
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de cuello uterino, que contribuyen a la
carcinogénesis cervical, el primero es el síndrome
de WHIM que se caracteriza por verrugas,
hipogammaglobulinemia, inmunodeficiencia y
mielotaxis y el segundo es, el síndrome de cáncer
colorrectal hereditario sin poliposis (Lynch) (10).
Las mujeres que viven con el virus de
inmunodeficiencia humana (VIH)/síndrome de
inmunodeficiencia adquirida, tienen un riesgo alto
de cáncer de cuello uterino debido a una respuesta
inmune deteriorada, aproximadamente 1 de cada 20
cánceres de cuello uterino en el mundo, es
atribuible al VIH (11).
El cáncer cervical es más común en mujeres
mayores de 35 años, lo que sugiere que la infección
ocurre, aproximadamente entre los 18 a 30 años, en
mujeres con vida sexual activa, debido a que, se
requieren muchos años, para la progresión a cáncer
de cuello uterino y por lo tanto, existe un lapso
prolongado como oportunidad, para la intervención
y determinación del patrón carcinogénico (1)(8).
Los virus del papiloma humano, pertenecen a una
gran familia, con la clasificación sistemática de
cinco géneros, 48 especies y 206 tipos. Cada uno
tiene una contribución diferente a la carcinogénesis
cervical, existiendo 13 tipos de alto riesgo (16, 18,
31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 68 ), 14 tipos
posiblemente de alto riesgo (VPH 5 y 26, 53, 66,
67, 68, 70, 73, 82, 30, 34, 69, 85 y 97),
relacionados con cáncer de ano, vulva, vagina,
pene y orofaringe y otros tipos de bajo riesgo (VPH
6, 11, 42, 44, etc). Los genotipos, se distribuyen de
manera desigual en los sitios anatómicos, la
asociación de HPV18, con la transformación de
células pequeñas, sugiere que las variantes pueden
presentar fenotipos distintos, lo que explica las
diferencias en el comportamiento clínico (12).
Histológicamente, el cuello uterino está revestido
por epitelio escamoso estratificado, que cubre el
exocérvix y el epitelio cilíndrico secretor de moco,
característico del canal endocervical. La transición
entre estos 2 grupos de células se denomina unión
escamocolumnar, sitio en el que se cree, existe
mayor riesgo de transformación neoplásica viral.
Los tumores que surgen en el ectocérvix, son con
mayor frecuencia carcinomas de células
escamosas, siendo responsable de este en un 50%
el VPH16 , Por el contrario, es más probable que
los tumores que surgen del endocérvix sean
adenocarcinomas , siendo responsable en un 20%
de estos el VPH 18 ( 2)(13)
El carcinoma cervical, generalmente, está
precedido por un largo período de neoplasia
intraepitelial cervical (NIC), también denominada
lesión intraepitelial escamosa (SIL) (14)
El SIL, se puede clasificar como lesión
intraepitelial escamosa de bajo grado (LSIL), que
agrupa a la infección VPH y al NIC 1, lesión
intraepitelial escamosa de alto grado (HSIL) que
agrupa al NIC II-III y cáncer in situ, como lesiones
precursoras de cáncer y SIL heterogéneos, que son
los que comprenden ambas lesiones. Alrededor del
70-80% de LSIL pueden retroceder
espontáneamente dentro de 1-2 años, no obstante,
el 30% son refractarios y el 10% desarrollarán
HSIL, que podría evolucionar a una neoplasia
maligna (14) (15).
La terminología LAST (Lower Anogenital
Squamous Terminology) publicada por el Colegio
Americano de Patología y la Sociedad Americana
de Colposcopía y Patología Cervical, determina
que : NIC 1 se conoce como lesión intraepitelial de
bajo grado ( LIEBG); NIC 2 se clasifica, según la
sobreexpresión de la proteína p16 mediante técnica
de inmunohistoquímica e inmunocitoquímicas
otorgando, un valor seguro en la identificación de
lesiones epiteliales cervicales de alto grado, y al
mismo tiempo sirve, para detectar aquellas lesiones
de bajo grado histológico con integración viral,
que progresaran a lesión de alto grado. Si P16 es
negativa será LIEBG y si es positiva es lesión
intraepitelial de alto grado (LIEAG ); NIC 3 se
denomina LIEAG (16-18)
Existen tres tipos de vacunas profilácticas contra el
virus del papiloma humano (VPH), la vacuna
tetravalente, Gardasil (HPV-16/18/6/11), la
bivalente Cervarix (HPV-16/18, y la novavalente,
Gardasil 9 (HPV-6/11/16/18/31/33/45/52/58), Las
cuales contienen partículas viruslike, que
consisten en la proteína estructural L1, protegen en
un 90 % de las infecciones por VPH. Actualmente
se han realizado nuevos avances en el desarrollo de
vacunas terapéuticas (19)(20).
Objetivos: El objetivo de este trabajo es, realizar
una revisión de la literatura sobre cáncer de cérvix
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Calderón M, Vélez A, Verdy C, Briones F, Yugcha G, Arias M, Quintana R, Jácome D, Vélez J, Quisiguiña
N, Vasquez P. Cáncer de Cérvix y virus del papiloma humano. Diagnóstico y prevención. MEDICIENCIAS
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y virus del papiloma humano, diagnóstico y
prevención.
Materiales y métodos: se efectuó un estudio
descriptivo, retrospectivo, revisión de artículos
médicos científicos, se consultó bases de datos
MedLine , Willey online library, Epistemonikos ,
PUBMED, ELSEVIER, artículos en su mayoría del
año 2018 en adelante, en los idiomas español e
inglés . Se revisaron artículos completos actuales,
sobre el tema de revisión bibliográfica. Se
seleccionaron 30 artículos. Artículos de revisión,
meta-análisis, estudios observacionales,
descriptivos, retrospectivos, opiniones de autores.
Resultados:
En los países con programas de detección temprana
del cáncer cervicouterino, las tasas de incidencia y
mortalidad, han disminuido, no obstante en los
países en vías de desarrollo como Ecuador, estas
tasas se mantienen altas, generándose un problema
de salud pública, por lo que, la organización
mundial de la salud (OMS), ha empleado
estrategias para aumentar la vacunación contra el
VPH.
Las vacunas contra el VPH, han sido aprobadas por
la Administración de Drogas y Alimentos de los
EE. UU; para todas las personas de 9 a 45 años, en
prevención de cánceres genitales, cervicales,
anales, orofaríngeos, así como verrugas genitales,
igualmente la Academia Estadounidense de
Pediatría recomienda vacunar a los niños antes de
la actividad sexual entre los 11 y 12 años, teniendo
un gran impacto colectivo la vacunación de
hombres y mujeres (21-24).
De acuerdo a lo revisado en la literatura, los
subtipos de VPH de bajo riesgo, se asocian con
verrugas genitales; mientras que, la infección
persistente con los subtipos de VPH 16 y 18 de alto
riesgo, están asociadas a lesiones premalignas e
invasivas en la región anogenital y orofaríngea;
siendo los genes E6 y E7, los principales
implicados en la transformación oncogénica (25).
Según las directrices del Grupo de Trabajo de
Servicios Preventivos de los Estados Unidos
(USPSTF) publicadas en 2018, las mujeres de entre
21 y 29 años deben realizarse citología cervical
(prueba de Papanicolaou) cada 3 años, mientras
que las mujeres de 30 a 65 años tienen 3 opciones
de detección: 1) la citología cervical cada 3 años 2)
la prueba del VPH de alto riesgo cada 5 años o 3)
la prueba conjunta cada 5 años (recomendaciones
de grado A)(25).
Las mujeres >65 años, solo se someten a exámenes
de detección con resultados anormales previos o,
si su última prueba de detección, fue antes de
cumplir 50 años. Las mujeres con resultados
positivos se refieren a colposcopia y biopsia (25).
En la actualidad, el diagnóstico cérvico uterino de
VPH, se realiza con la prueba de detección
molecular del ADN del VPH por PCR, la cual, es
la única aprobada por la FDA (Administración de
Drogas y Alimentos) de los Estados Unidos de
América , no obstante la Prueba Papanicolaou, a
pesar de ser una gran herramienta de cribado para
la detección de lesiones precancerosas y
cancerosas, no detecta al virus del VPH, sino los
cambios citológicos producidos por la infección
(coilocitosis caracterizada por presencia de un halo
claro citoplasmático) o lisogénica (agrandamiento
e hipercromatismo nuclear con pérdida de la
relación núcleo-citoplasma normal) del virus; su
metodología es dependiente de la evaluación
subjetiva, lo cual es una gran limitación, ya que no
está relacionada directamente con el virus(26)
Entre las pruebas de detección de ADN, la prueba
Cobas 4800™ (Roche Molecular Diagnostics,
Pleasanton, CA, USA) es la única prueba
clínicamente validada y aprobada por la Food and
Drug Administration (FDA) y ha demostrado una
sensibilidad y especificidad óptimas, pues permite
identificar, genotipos de alto riesgo como los HPV-
AR de tipos 16 y 18, y otros 12 serotipos asociados
con el desarrollo de cáncer de cuello uterino. Esta
detección nos orienta a un manejo oportuno de las
pacientes con riesgo de aparición de carcinoma in
situ, antes de que, las alteraciones que puedan
hallarse con la citología cervicovaginal (27-29). La
biopsia de la lesión cervical es el estándar de oro en
el diagnóstico final (15).
La citología es el método más fiable para predecir
la progresión de la LSIL. Las pautas de manejo de
la Sociedad Americana de Colposcopia y Patología
Cervical (ASCCP) sugieren que, la positividad del
VPH 16/18 es un indicador independiente para la
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derivación a colposcopia para mujeres mayores de
30 años (14).
En un estudio, realizado por Zheng Z, Yang X, Yao
X, Li L, en el 2021, se exploró el valor pronóstico
de combinar el genotipado del VPH 16/18 y la
cuantificación del ARNm de geminina en la
diferenciación de LSIL progresiva, debido a que,
la geminina está implicada en la progresión de
LSIL, lo que proporciona una herramienta de
diagnóstico para LSIL y su progresividad (14).
Ensayos aleatorizados, muestran que la vacunación
contra el virus del papiloma humano reduce la
incidencia de cáncer de cuello uterino. No obstante,
la cobertura es inadecuada en todos los países,
especialmente en los países de ingresos bajos y
medianos donde la carga de la enfermedad es más
alta (30).
Conclusiones
La infección por virus del papiloma humano es la
principal causa generadora de cáncer de cuello
uterino. La importancia de esta investigación
radica en, la necesidad de hacer concientización
para el tamizaje precoz del mencionado virus,
además de la prevención mediante vacunación, lo
cual reduce, la incidencia de cáncer, por lo que,
se deben implementar estrategias, para aumentar la
disponibilidad de vacunas, a menor costo, e
informar a la población sobre el beneficio de su
uso, realizando campañas de concienciación
global.
Conflicto de Intereses
Los autores declaran, no tener conflicto de
intereses.
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