Identificación de posibles dianas terapéuticas en la enfermedad de la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en base a estudios bioinformáticos

Resumen

La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad crónica caracterizada por la resistencia a la insulina y la disfunción de las células beta del páncreas, lo que resulta en niveles elevados de glucosa en sangre. Los niveles elevados de glucosa en la sangre pueden derivar en trastornos de los sistemas circulatorio, nervioso e inmunitario. El objetivo de este estudio fue identificar posibles dianas terapéuticas mediante la aplicación de técnicas bioinformáticas y bases de datos biológicas para estudiar los genes que presentan asociación y potencial terapéutico para tratar la enfermedad. Se utilizó la metodología de diseño de fármacos asistido por computador, se aplicaron técnicas de acoplamiento molecular y cribado virtual para identificar sitios de unión con características deseables de drugabilidad en los que se acoplaron compuestos químicos y ligandos comerciales. Se evaluó la energía de acoplamiento en los diferentes complejos proteína-ligando, se escogió los que presentaron mayor estabilidad. El cribado virtual mostró varios compuestos químicos y medicamentos comerciales cuya energía de afinidad oscilaba entre -9.3 y -9.8 kcal/mol. Se identificó la proteína IRS-1 como diana terapéutica, esta presentó un receptor proteico identificado en la base de datos Protein Data Bank con 1QQG con una drugabilidad de 0.84, se probaron los compuestos Zosuquidar, Rimacalib, Uk432097, Mosapramine, Devazepide y Setipiprant, se obtuvo una energía media de afinidad de -7.5 kcal/mol estableciéndose como posibles ligandos para la diana terapéutica, el análisis de toxicidad confirmó la aplicación de estos compuestos y medicamentos como un posible tratamiento para la enfermedad.